精神分裂症：发病机理与治疗理念ppt参考课件.ppt

影像学的研究：大脑灰质进行性减少 * 精神分裂症----发病机理与治疗理念 * * 对病因学艰难的探索 1、临床治疗的不满意源于我们对精神分裂症发病的本质仍然没有充分了解，精神分裂症病因学的研究进展缓慢 2、精神分裂症病因和发病机制都还处于研究阶段， 没有公认的一致结果 * 提纲 神经生化病理假说 遗传因素 神经发育异常假说 精神分裂症病因学进展对治疗的启发 * * 多巴胺假说：第一版 1、20世纪50年代：CarlssonLindqvit，基于以下试验发 现 – 抗精神分裂症药物可增强实验动物的多巴胺分解代谢 – 利血平可以抑制多巴胺的再摄取 – 促进多巴胺生成的药物如苯丙胺可起幻觉妄想，刻板行为等类精神分裂症症状 2、20世纪70年代形成第一版多巴胺假说： 抗精神分裂症药物的临床疗效是通过对多巴胺受体抑制实现的 * 多巴胺假说第一版的缺陷 1、未区分精神分裂症复杂症状的不同维度，如阳性症状、 阴性症状，而将其混为一体。以多巴胺解释阳性症状 尚可奏效，然而对阴性症状的解释就差强人意 2、由于当时认识水平，更没有考虑基因、神经发育缺陷 对疾病的影响 3、缺乏活体影像学技术，无法验证多巴胺理论在人体的 真实表现 * 多巴胺假说：第二版 20世纪90年代Davis发表重要文章，重建多巴胺假说 ? 最重要的创新：由单一的多巴胺亢进解释精神分裂症 所有症状进展为不同部位多巴胺代谢解释不同症状 皮层下 多巴胺亢进 阳性症状 额叶 多巴胺减低 阴性症状 * 多巴胺假说第二版的缺陷 1、该理论仍然主要来源于动物实验，没有观察到人体额叶 皮层多巴胺水平降低的直接证据 2、皮层功能异常远比简单的高多巴胺水平、低多巴 胺水平复杂 3、多巴胺理论无法解释精 神分裂症的前驱症状，无法解释多巴胺能的异常是如何 出现的 * 第二版后，新证据不断涌现 1991年以后，有超过6700篇关于多巴胺理论的新文献报道 影像学 ： PET等活体神 经化学影像证据 治疗药物与神 经化学影像的改变 遗传学 ： 迄今未发现某一特定基因与之相关 许多基因的多态性与精神分裂症有关联 神经发育 ：对精神分裂症发病前神经结构改变的研究 额叶皮层结构的改变与多巴胺功能异常有关 * 多巴胺理论：第三版2009 1、最终共同通路概念：各种因素交互作用，最终引起多巴胺水平异常， 导致发病，多巴胺是各种因素作用的最终通路 2、多巴胺水平异常不再是受体异常所致，而是突触前多巴胺调节功能的异常 3、猜想多巴胺调节功能异常的机制可能是反馈的失衡，引起了精神分裂症样症状 4、认为多巴胺理论主要是解释精神症状，而不是精神分裂症，后者尚需要其他理论解释 * 多巴胺理论第三版的特点 1、结合了当前必威体育精装版的研究成果，将环境因素、基因、压力和创伤等囊括，最后共同作用于突触前纹状体多巴胺能神经元 2、强调5-HT等其他递质与多巴胺的相互作用 3、再次强调精神分裂症是一种复杂的多维度的疾病，希望以某一种理论完美解释疾病全貌的想法是不切实际的 * 5-HT和DA平衡拮抗理论 1、前额叶皮层多巴胺系统的抑制解除可以改善精 神分裂症的阴性症状和认知症状 2、阻滞5-HT2A同样可以改善阴性症状 说明D2与5-HT受体可能存在相互作用 3、5-HT能拮抗剂能解除多巴胺系统的受抑制状态， 从而缓解抗精神病药诱导的EPS * 多巴胺假说对复发机制的研究 1、高复发率是精神疾病负担日益加重的主要原 因之一，这也已成为全球公共卫生难题 2、在治疗中的患者，为何会出现复发？新的多 巴胺理论亦进行了解释 * 多巴胺受体随社会压力增大而上调 1、37例正常志愿者 2、以精神心理和生活事件问卷(RLCQ)反映社会压力 3、可见多巴胺受体随RLCQ评分增高而上调，5-HT受体随 评分增高而下调 * * * 5-HT假说  5-HT假说 5-HT激动剂（LSD）可引起幻觉 非典型抗精神病药物 5-HT2A受体有很强的拮抗作用——改善阴性症状 5-HT2A受体与情感、行为控制及DA的调节有关 5-HT2A受体拮抗剂可使A10 DA神经元放电减少，减少中脑皮层及中脑边缘系统DA的释放 * 谷氨酸假说 谷氨酸假说 认为谷氨酸功能不足 谷氨酸受体拮抗剂PCP拮抗谷氨酸受体亚型NMDA受体可引起幻觉妄想、情感淡漠及退缩等症状 DA与谷氨酸系统不平衡假说 DA系统功能强于谷氨酸系统功能，丘脑信息过