22章 抗动脉粥样硬化药完整版.ppt

* Plaque Rupture and Thrombosis Macrophage secretion of matrix metalloproteinases and neovascularization contribute to weakening of the fibrous plaque. 必威体育精装版.课件 * 动脉粥样硬化(AS)的血管壁改变 内膜脂质沉着；单核细胞和淋巴细胞浸润；血管平滑肌细胞迁移和增生 形成泡沫细胞、脂纹和纤维斑块 管壁硬化、管腔狭窄和血栓形成 必威体育精装版.课件 * 必威体育精装版.课件 * AS引起的冠心病、脑卒中的发病率和死亡率逐年上升 多数心梗的发生和动脉粥样斑块的破裂有关；稳定斑块可减少心梗的发生 脂质代谢异常在动脉粥样硬化和冠心病的独立危险因素中居首要位置；防治脂质代谢障碍成为预防动脉粥样硬化和冠心病的重要措施。 必威体育精装版.课件 * 长期降脂及抗动脉硬化可稳定斑块，可能机制为： 减少斑块内脂质，尤其是胆固醇酯； 降低炎性细胞的活性，甚至减少巨噬细胞来源的泡沫细胞数量； 通过降低血小板反应性，减少炎性细胞表达细胞因子和（或）改善内源性纤维蛋白溶解来降低血栓形成的危险； 全面改善内皮细胞功能。 必威体育精装版.课件 * 第一节 调血脂药 血脂：血浆中所含脂类的总称，包括： 游离胆固醇（free cholesterol, FC） 胆固醇酯（cholesterolester, CE） 甘油三酯（triglyceride, TG） 磷脂（phospholipid, PL） 与载脂蛋白（apo）结合 脂蛋白 Apo A: AⅠ、AⅡ、AⅣ Apo B：B48、B100 Apo C：CⅠ、CⅡ、CⅢ Apo D Apo E：EⅠ、E Ⅲ 必威体育精装版.课件 * 血浆脂蛋白： 乳糜微粒（chylomicron, CM） 极低密度脂蛋白（very low density lipoprotein, VLDL） 中间密度脂蛋白（intermediate density lipoprotein, IDL） 低密度脂蛋白（low density lipoprotein, LDL） 高密度脂蛋白（high density lipoprotein, HDL） 脂蛋白a（lipoprotein a, Lp a） 脂蛋白的代谢与血浆脂蛋白的水平及AS的形成密切相关 必威体育精装版.课件 * 血浆主要脂蛋白的组成及功能 名 称 主要脂质 主要apo 来源 功 能 CM TG(80%-95%) B, C, A 小肠 转运外源性TG，Ch VLDL TG(55%-80%) B, C, E 肝脏 转运内源性TG IDL TG, CE B, E VLDL 转运内源性Ch LDL CE(40%-50%) B100 IDL 转运内源性Ch HDL CE, Ch A, C, E 肝脏、小肠 逆向转运Ch TG:甘油三酯 CE：胆固醇酯 必威体育精装版.课件 * 血浆脂蛋白的代谢途径 外源性代谢途径 LPL:脂蛋白脂肪酶 FFA：血清游离脂肪酸 内源性代谢途径 必威体育精装版.课件 * 血浆脂蛋白水平与AS的形成有密切关系 血浆总胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)VLDL的升高； 氧化低密度脂蛋白（Ox-LDL）的形成； LDL受体活性降低或数量减少； 血浆HDL或HDL-C的降低。 高脂血症（高脂蛋白血症） 血浆脂质尤其是TC和（或）TG水平 原发性:遗传性脂代谢紊乱 继发性：糖尿病，酒精中毒，肾病综合症，肝脏疾病，慢　　　　　　　　性肾衰 必威体育精装版.课件 * 抗动脉粥样硬化药 调血脂药 HMG-CoA还原酶抑制剂 :洛伐他汀 等 胆汁酸螯合剂:考来烯胺 酰基辅酶A胆固醇酰基转移酶抑制药：