磺脲类药物的同与不同PPT演示课件.ppt

三代磺脲格列美脲通过独特的不依赖于胰岛素受体的旁路激活途径，具有胰外作用机制，改善胰岛素抵抗 Müeller G, et al. Mol Med 2000,6(11):907-933. 细胞膜 胰岛素 胰岛素受体 IRS P 胰岛素受体底物 磷酸化 葡萄糖 GSK-3β 糖原 合成 脂肪 合成 PKB PI3K 磷脂酰肌醇-3激酶 蛋白激酶B 糖原合成酶激酶-3 GLUT4转位至细胞膜 GPI-PLC蛋白 格列美脲 non-RTK DIG区 IRS P PI3K PKB GSK-3β 脂肪 合成 糖原 合成 葡萄糖 * * 格列美脲结合和解离的速度显著优于传统磺脲 Müller G, et al. Biochim Biophys Acta 1994,1191(2):267-277. 快速解离、低血糖少 快速结合、快速起效 格列美脲与结合受体的解离速度比格列本脲快8-9倍，低血糖更少 格列美脲与受体的结合速度比格列本脲快2.5-3倍，更快起效 0 10 20 30 40 50 60 70 80 90 分钟 格列美脲 格列本脲 100 80 60 40 20 结合的 3H 磺脲类 (%) 3H磺脲类与 β细胞的解离动力学 结合的 3H磺脲类 (最大 % ) 格列美脲 格列本脲 0 5 10 15 20 25 30 35 40 45 分钟 80 60 40 20 100 3H磺脲类与 β细胞的结合动力学 一项体外实验，分析3H标记的磺脲类与体外培养的大鼠胰岛β细胞的结合和解离速度，以明确格列美脲和格列本脲与受体结合和解离的不同 * * 三代磺脲格列美脲血糖依赖性促进胰岛素分泌，葡萄糖浓度高时促分泌作用显著； 葡萄糖浓度低时，促分泌作用未显著增加 Del Guerra S, et al. Acta Diabetol 2000,37(3):139-141. 胰岛素分泌量(μU/islet/45min) 格列美脲浓度(μmol/L) 当葡萄糖浓度低时，胰岛素分泌量并没有随着格列美脲浓度的增加而显著增加 葡萄糖浓度(mmol/L) * * 格列美脲节省内源性胰岛素有助于减少 低血糖风险和体重影响 磺脲导致低血糖和体重增加的根本原因是增加了胰岛素分泌 格列美脲改善胰岛素抵抗，节省内源性胰岛素分泌，从而降低低血糖风险和体重影响 Wu GT, et al. Chin Med Sci J 2007, 22(3):162-168 更少低血糖 格列美脲 改善胰岛素抵抗 节约内源性胰岛素 更少影响体重 * * * * 荟萃分析显示-DPP-4抑制剂疗效优于二代磺脲类 一项Meta分析显示，与第二代磺脲类（格列吡嗪、格列齐特）相比，DPP-4抑制剂降低糖化血红蛋白（HbA1c）效果更优 DPP-4抑制剂与第二代磺脲类药物疗效的比较 Meta分析纳入标准：（1）T2DM患者研究持续时间至少18周；（2）随机对照试验；（3）DPP-4抑制剂与磺脲类比。最终入选12项研究共10982例T2DM患者。其中7项研究对照组使用的是第二代磺脲类（5项为格列吡嗪，2项为格列齐特） Zhang Y,et al. Diabetes Metab Res Rev 2014; 30: 241–256. * * 荟萃分析显示-格列美脲疗效优于DPP-4抑制剂 DPP-4抑制剂与第三代磺脲类药物疗效的比较 一项Meta分析显示，与DPP-4抑制剂相比，第三代磺脲类降低糖化血红蛋白（HbA1c）效果更优 Meta分析纳入标准：（1）T2DM患者研究持续时间至少18周；（2）随机对照试验；（3）DPP-4抑制剂与磺脲类比。最终入选12项研究共10982例T2DM患者。其中5项研究的对照组是第三代磺脲格列美脲。 Zhang Y,et al. Diabetes Metab Res Rev 2014; 30: 241–256. * * 为什么研究显示 格列美脲的疗效优于传统磺脲？ * * 第三代磺脲格列美脲较格列齐特增敏作用更显著 Müller G,et al. Diabetes