基础医学--肝脏物质代谢PPT演示课件.ppt

中心论点 肝功能严重受损 尿素合成障碍 血氨水平升高 进入脑组织中氨增多 脑功能障碍 * 正常人血氨的来源与去路 氨基酸 氧化酶 NH3 NH4+ H+ OH- 粪 NH3 鸟AA 循环 尿素 尿素 腺苷酸 NH3 * 鸟氨酸循环 (Ornithine Cycle) 精氨酸Arginine 瓜氨酸Citrulline 鸟氨酸Ornithine Urea NH3 NH3+CO2 +3ATP * 血氨升高原因 (Causes of Bloood Ammonia Elevation) 正常: 血氨：主要来自肠道含氮物质分解 肝性脑病患者: 氨生成过多: ① 肠黏膜淤血、水肿，菌群活跃，上消化道出血→产氨↑; 肠内pH↑, NH4+→ NH3↑, NH3 易入血；②合并肾功能障碍→血尿素↑ →弥散至肠道的尿素↑ →肠内细菌尿素酶作用下转为氨; ③ 肌肉腺苷酸分解产氨↑ * 血氨升高原因 (Causes of Bloood Ammonia Elevation) 氨清除不足： 正常: 氨鸟氨酸循环 经肾排出 2 NH3 urea 3 ATP ①鸟氨酸循环障碍: ATP?, 酶受损 ②门-体分流使肠内氨不经鸟氨酸循环 肝性脑病患者: 肝脏 * 氨对脑组织的毒性作用 (Intoxication Effect of Ammonia on Brain Tissue) ⑴ 干扰脑的能量代谢：①氨+α-酮戊二酸→谷氨酸：α-酮戊二酸↓，NADH↓，ATP↓； ②高浓度的氨可抑制丙酮酸脱羧酶系的活性→乙酰辅酶A生成减少。 ⑵ 影响脑神经递质间的平衡 (脑内兴奋性神经递质：去甲肾上腺素、多巴胺、乙酰胆碱、谷氨酸等;抑制性神经递质：谷氨酰胺、5-羟色胺、γ-氨基丁酸等)。①氨↑→兴奋性递质↓(乙酰胆碱↓谷氨酸↓) ② 抑制性递质↑(谷氨酸+氨→谷氨酰胺↑,谷氨酸经谷氨酸脱羧酶催化脱羧→ γ-氨基丁酸氨↑). (3) 氨对神经细胞膜的抑制作用： ①干扰神经细胞膜上Na+、K+-ATP酶活性； ②与K+竞争，影响K+在神经细胞膜内外的正常分布。 * 氨中毒学说的挑战 1. 20%肝昏迷患者血氨正常 部分患者血氨恢复正常后，昏迷 程度无相应好转 3. 暴发性肝炎患者血氨水平与临床 表现无相关性 * 假说二 假性神经递质学说 False neurotransmitter hepothesis * 提出依据 部分肝昏迷患者血氨水平与临床表现无相关性 用左旋多巴治疗可使肝昏迷患者神志迅速恢复 * 中心论点 肝功能严重障碍 假性神经递质在网状结构神经突触部位堆积 神经冲动传递障碍 中枢神经系统功能障碍 昏迷 * 脑干网状结构是维持意识的基础 大脑皮质 间脑 脑干网状结构 上行神经冲动 多次更换神经元 次级神经元 神经递质 突触 * 苯乙醇胺和羟苯乙醇胺等的化学结构与正常神经递质去甲肾上腺素和多巴胺相似，可同样被神经末梢摄取、贮存和释放但生理效应远较正常递质为弱，故称为假性神经递质。 去甲肾上腺素 CHOHCH2NH2 HO HO CHOHCH2NH2 苯乙醇胺 CHOHCH2NH2 HO 羟苯乙醇胺 CH2CH2NH2 HO HO 多巴胺 * 假性神经递质的产生 酪氨酸 多巴 DA NE