24章抗贫血药详细版.ppt

药动学 口服铁剂或食物中外源性铁都以Fe2+形式在十二指肠和空肠上段吸收。胃酸、维生素C、食物中果糖、半胱氨酸等还原性物质，有助于铁的还原，可促进吸收。胃酸缺乏以及食物中高磷、高钙、鞣酸等物质可使铁盐沉淀，妨碍吸收。四环素等可与铁盐形成络合物，也不利于吸收。一般食物中铁吸收率为10%，成人每天需补充铁1mg ，所以食物中铁为10～15mg就能满足需要。铁的吸收与体内贮存铁多少有关。 必威体育精装版.课件 * 吸收进入肠粘膜的铁根据机体需要或直接进入骨髓供造血使用，或与肠粘膜去铁蛋白结合以铁蛋白（ferritin）形式贮存其中。 Fe2+入血后，立即氧化为Fe3+，与血浆转铁蛋白结合，转运到肝、脾、骨髓等组织中，供骨髓造血用。 铁的排泄主要通过肠粘膜细胞脱落以及胆汁、尿液、汗液而排出体外，每日约1mg。 必威体育精装版.课件 * 药理作用 铁是构成血红蛋白、肌红蛋白和金属黄素蛋白酶等的重要原料。铁吸收到骨髓后，进入骨髓幼红细胞，在线粒体内与原卟啉结合形成血红素，再与珠蛋白结合成为血红蛋白，进而发育为成熟的红细胞。铁缺乏，血红蛋白合成减少，血液携氧能力降低，引起全身组织器官的缺氧性损害，产生贫血的症状和体征，儿童严重缺铁时会影响行为和学习能力。 必威体育精装版.课件 * 缺铁性贫血临床表现： 皮肤黏膜苍白、乏力、心悸气促、眼花耳鸣；儿童出现注意力不集中、记忆下降、性格改变；此外出现口角炎、毛发干燥、激动、烦躁等。 必威体育精装版.课件 * 铁剂主要用于治疗缺铁性贫血 缺铁性贫血病因： （1）铁的摄入不足或需求量增加 如：婴儿、青少年、孕妇等人群 （2）铁的吸收障碍 如：胃切除者、胃酸缺乏（萎缩性胃炎、胃癌）、慢性腹泻等胃肠道疾病 （3）慢性失血 如：消化性溃疡、月经过多、痔出血等 （4）红细胞大量破坏 如：疟疾、溶血 必威体育精装版.课件 * 铁剂治疗缺铁性贫血，口服铁剂1周即可使血液中网织红细胞增加，10~14d达高峰，2~4周，血红蛋白明显增加，但要使血红蛋白达到正常值，常需1~3个月。为使体内铁贮存恢复正常，待血红蛋白正常后尚需减半量继续服药2～3月。 缺铁性贫血，在给予铁剂的同时，还要配合病因治疗才能发挥显著疗效。 必威体育精装版.课件 * 不良反应： 1. 胃肠道反应： 恶心、呕吐、腹痛、腹泻、便秘、黑便等，宜饭后使用。 2. 急性铁中毒： 小儿误服1g以上铁剂可引起急性中毒，表现为坏死性胃肠炎症状，可有呕吐、腹痛、血性腹泻、 呼吸困难 、昏迷甚至休克、死亡。急救措施以磷酸氢钠或碳酸氢钠溶液洗胃，并以特殊解毒剂去铁胺注入胃内以结合残存的铁 。 必威体育精装版.课件 * 同类药物 多糖铁复合物 商品名为力蜚能，作为铁元素补充剂，可迅速提高血铁水平与升高血红蛋白。本品吸收极佳，与硫酸亚铁一样易被人体吸收。本品为有机铁化合物，不含游离铁离子如Fe2+或Fe3+，安全性高，不会导致游离铁离子所引起的便秘、腹泻和恶心等消化道不良反应。 必威体育精装版.课件 * 二、叶酸（folic acid） 叶酸属B族维生素，由喋啶核、对氨苯甲酸及谷氨酸构成。广泛存在于动、植物性食品中，以酵母、肝及绿叶蔬菜含量最多，不耐热，长时间烹调可破坏食物中90%以上的叶酸。正常人体每天需要量约为50~100μg。 必威体育精装版.课件 * 药理作用 食物中叶酸和叶酸制剂进入体内被还原和甲基化为具有活性的5-甲基四氢叶酸（5-CH3H4PteGlu）。进入细胞后5-CH3H4PteGlu作为甲基供给体使维生素B12转成甲基B12，而自身变为H4PteGlu，后者能与多种一碳单位结合成四氢叶酸类辅酶，传递一碳单位，参与体内多种生化代谢过程 必威体育精装版.课件 * 包括：①嘌呤核苷酸的从头合成；②从尿嘧啶脱氧核苷酸（dUMP）合成胸腺嘧啶脱氧核苷酸（dTMP）；③促进某些氨基酸的互变。其中dTMP的合成是DNA合成的限速环节，当叶酸缺乏时，上述代谢障碍，其中最为明显的是dTMP合成受阻，导致DNA合成障碍，细胞有丝分裂减少。由于对RNA和蛋白质合成影响较少，使血细胞RNA∶DNA比率增高，影响血细胞发育，引起巨幼红细胞性贫血。消化道上皮细胞增殖受抑制，出现舌炎、腹泻。 必威体育精装版.课件 * 必威体育精装版.课件 * 临床应用 用于各种原因所致巨幼红细胞性贫血。与维生素B12合用效果更好。对叶酸对抗剂甲氨蝶呤、乙胺嘧啶、甲氧苄氨嘧啶等所致巨幼红细胞性贫血，由于二氢叶酸还原酶被抑制，应用叶酸无效，需用甲酰四氢叶酸钙（calcium leucovorin）治疗；因胃肠道疾病使口服制剂难以吸收，也可改成甲酰四氢叶酸钙肌肉注射。对维生素B12缺乏所致的“恶性贫血”，大剂量叶酸治疗可纠正血象，但不能改善神经症状。