对药物引起QT间期延长的认识PPT演示课件.ppt

药物所致QT间期延长的机制 由于心室肌细胞复极相关的离子通道以及蛋白的结构和功能异常引起 直接阻滞Ikr 抑制Ikr通道表达 心室复极储备降低 Ikr=快激活整流钾电流 《 2010获得性长QT间期综合征的防治建议》 心肌细胞的动作电位 复极的钾离子流减弱，动作电位时限和ＱＴ间期延长 Ik1=内向整流钾电流 Iks=慢激活整流钾电流 可能引起QT间期延长的风险因素 老年女性 严重心脏病 应用其他直接或间接延长QT间期的药物（如利尿剂，可以引起低钾血症） 有家族猝死病史 有复杂用药方案，其中存在抑制代谢酶高风险的药物 Roden DM. Drug-induced prolongation of the QT interval. N Engl J Med. 2004. 350(10): 1013-22 药物诱发TdP的危险因素 血药浓度增加 无论是由于大剂量药物还是由于药物相互作用、代谢器官功能障碍所致的血药浓度升高，均可使QT间期延长加重，易于发生TdP。 随剂量增加(血浆药浓度升高)而出现QT间期延长加重，TdP的危险性上升。 静脉与口服用药比较 与口服给药相比，同等剂量的静脉用药通常血药浓度较高，心脏作用更强。 亚临床型先天性QT间期延长综合征对药物的易感性 《 2010获得性长QT间期综合征的防治建议》 常见可导致QT间期延长综合征的药物 抗心律失常药：奎尼丁、索他洛尔、丙吡胺、普鲁卡因胺 抗生素：大环内脂类、喹诺酮类、酮康唑 精神科药物：如氯氮平、氯丙嗪、甲硫哒嗪及舒必利 抗抑郁药:三环类（有阿米替林、氯米帕明）、四环类（马普替林） 胃肠动力药：西沙必利、莫沙必利、多潘立酮 抗组胺药：西替利嗪、特非那定 其他：麻醉剂、利尿剂 周云飞 刘铁榜.四川精神卫生，2008,21（1）：63-65 提纲 背景介绍 QT间期 QT间期延长与抗抑郁药物 精神科药物导致QTc 的原因 协同HERG钾通道的阻塞 药物浓度的增加 由于药物之间共享代谢通道而造成的代谢相互作用 Sala M et al. Ann Gen Psychiatry. 2005 Jan 25;4(1):1. 《 2010获得性长QT间期综合征的防治建议》 HERG钾通道= HERG 基因编码的钾离子通道存在于人类心室和心房肌细胞中, 其HERG 通道编码心脏快速延迟整流钾电流Ikr, 为心肌细胞动作电位三相复极期的主要外向钾电流, 在心脏动作电位复极化过程中发挥着重要作用。 “精神用药导致的QTc延长与TdP风险” 文献综述 Wenzel-Seifert K et al. Dtsch Arztebl Int. 2011 Oct;108(41):687-93. 背景 很多抗精神病药物及抗抑郁药物可导致QTc延长，并且具有剂量依赖性。 方法 在PUBMED上检索有关与常用精神药物可致QTc和/或TdP风险的文献。 结果新型抗精神病药物对QTc,TdP的影响 舍吲哚及氯氮平可明显延长QTc，主要发生于老年患者 CYP2D6慢代谢或同时服用CYP2D6抑制剂者，如氟西汀、帕罗西汀、安非他酮、度洛西汀风险显著升高 Wenzel-Seifert K et al. Dtsch Arztebl Int. 2011 Oct;108(41):687-93. 结果抗抑郁药物对QTc,TdP的影响 三环类和四环类抗抑郁药均可影响QT间期 SSRI对QTc的影响多为轻中度，显著小于三环、四环抗抑郁药 Wenzel-Seifert K et al. Dtsch Arztebl Int. 2011 Oct;108(41):687-93. QTc延长 与基线对照QTc延长ms TdP案例报道 TdP风险评估 * * * *说明书提示QTc间期延长/TdP，出现于药物过量及与有QTc间期延长现象的其他药物的联合应用 ?, 治疗剂量未出现； +, 轻度 (5 and 9 ms) 或只出现于药物过量或中毒病例； ++, 中度≥9 and 16 ms); +++, 重度 (≥17 ms) TdP风险（Arizona CERT）: 1, 可接受的TdP风险; 2, 极少TdP报道, 可能但不充分的TdP风险报道 3, 与TdP关联小, 在治疗剂量不可能，先天性QT综合征时TdP风险增加 文拉法辛* 西酞普兰* 氟西汀 帕罗西汀 舍曲林 艾司西酞普兰* 氟伏沙明 瑞波西汀 度洛西汀