CAR~T疗法大显神威，细胞免疫产业迎市场机遇.docxVIP

目录 CAR-T 疗法介绍及发展历程 6 CAR-T 凸显治疗优势，部分癌症展现显著疗效 8 CAR-T 疗法大展神威，细胞免疫行业迎来市场机遇 9 急性淋巴细胞白血病 11 弥漫大 B 细胞淋巴瘤 13 多发性骨髓瘤 17 细胞免疫治疗中存在的问题与挑战 21 毒副反应 21 实体瘤疗效不佳 23 CAR-T 面临产业化难题，生产成本居高不下 24 国内 CAR-T 相关公司 26 风险提示 29 图表目录 图 1：CAR-T 治疗流程 6 图 2：CAR-T 结构 6 图 3：历代 CAR-T 结构演变 7 图 4：CAR-T 疗法应用癌症领域 9 图 5：CAR-T 疗法涉及靶点 9 图 6：中国细胞免疫治疗产品市场规模预测（亿元） 10 图 7：白血病分型 12 图 8：淋巴瘤分类 14 图 9：不同类型淋巴瘤治疗支出及自费比例 15 图 10：淋巴瘤患者最期待上市的免疫/靶向药物 15 图 11：多发性骨髓瘤主要治疗措施 17 图 12：MM 药物在美国患者不同治疗阶段所占份额 18 图 13：MM 药物在主要市场的销售预测 18 图 14：多发性骨髓瘤 CAR-T 临床数据 20 图 15：CAR-T 细胞治疗中容易发生的 CRS 神经毒性 22 图 16：肿瘤微环境的组成 24 图 17：CAR-T 生产流程 25 图 18：传奇生物管线 26 图 19：药明巨诺管线 27 图 20：科济生物管线 28 表 1：CAR-T 代表性临床试验总结 8 表 2：全球血液肿瘤新发及死亡病例数（2016） 11 表 3：中国、日本及美国血液肿瘤发病率（2008-2015） 11 表 4：目前全球已上市的针对 R/R ALL 的代表性药物 12 表 5：CAR-T 针对国内 ALL 的市场空间测算 13 表 6：国内针对复发难治 ALL 适应症的 CAR-T 企业研发进展 13 表 7：目前全球已上市的针对 R/R DLBCL 的代表性药物 14 表 8：CAR-T 针对国内 DLBCL 的市场空间测算 16 表 9：国内针对复发难治 B-NHL 适应症的 CAR-T 企业研发进展 16 表 10：目前全球已上市的针对 MM 的药物 18 表 11：CAR-T 针对国内 R/R MM 的市场空间测算 19 表 12：全球针对复发难治 MM 适应症的 CAR-T 企业研发进展 20 表 13：细胞因子释放综合征的分级及处理 21 CAR-T 疗法介绍及发展历程 过继细胞免疫免疫疗法包括非特异性免疫疗法 LAK、CIK、DC-CIK、NK 以及特异性的肿瘤浸润淋巴细胞（TIL）、CAR-T 及 TCR-T。CAR-T 疗法由于在血液肿瘤领域出色的疗效进入公众视野，同时引领着抗癌治疗进入新的时代。免疫治疗让我们第一次在与癌症的战争中看到胜利的曙光。 嵌合抗原受体修饰的T 细胞免疫疗法（Chimeric Antigen Receptor T-Cell Immunotherapy，CAR-T），是指将编码来源于抗体的用于识别肿瘤细胞抗原的免疫球蛋白的单链可变区抗体（scfv）的重链可变区（VH）和轻链可变区（VL）的重组蛋白基因和 T 细胞杀伤激活信号 CD3ζ的 DNA 链，通过基因重组技术连接在基因工程表达载体上，并将其表达于杀伤性T 细胞膜上形成嵌合抗原受体，从而使得T 细胞不依赖MHC-I而识别肿瘤细胞，再经纯化、体外扩增及活化，将CAR-T 细胞回输至患者体内，使其特异性行使杀灭肿瘤细胞的功能。CAR 载体主要由 3 部分构成：抗原结合域、跨膜区及胞内信号转导区。 图 1：CAR-T 治疗流程 图 2：CAR-T 结构 数据来源：Takara Bio、 数据来源：Teresa R. Abreu et al、 2012 年，在 Carl June 的一项针对儿童B 细胞急性淋巴细胞白血病的CAR-T 临床试验中，一个名叫 Emily的急性白血病患儿在二次复发无药可治的情况下，通过靶向 CD19 的 CAR-T 治疗，三周后肿瘤完全消失，至今Emily 依然健康的活着，可以说CAR-T 创造了人类历史上的医学奇迹，给无数癌症患者带来的新的希望。2017 年美国 FDA 批准了两项靶向 CD19 的 CAR-T 细胞疗法上市，即诺华的 Kmriah（tisagenlecleucel） 和 Kite 的 Yescarta（axicabtagene ciloleucel）,分别用于治疗儿童和青少年的急性淋巴细胞白血病（acute lymphoblastic leukemia，ALL）和特定类型