肝肾功能不全患者的镇痛治疗PPT演示课件.ppt

肝功能不全与阿片药物 肝脏是阿片药物最主要的代谢器官。 无论是原发性还是继发性的肝、肾功能不全，在使用阿片药物治疗癌痛时都会变得异常复杂：1，2 药物清除率的大幅变化 药物原型、活性代谢产物的产生蓄积 药物本身或者活性代谢产物的直接毒性 了解肝肾功能不全的患者使用阿片药物时，药代动力学会怎样变化，才能够在限制严重不良反应发生，积极预防潜在的不良反应。 1.Stephanie Harman. Cancer pain manegement using opioids in renal or hepatic dysfunction. Palliative Care ,Oct 10,2008 2. Sarah J.Johnson, et al. Opioid Safety in Patinets With Renal or Hepatic Dysfunction. Pain Treament Topic ,2007 Nov * 阿片类药物的代谢途径/酶 药物 PhaseI代谢 PhaseII代谢 无活性代谢产物 活性代谢产物 吗啡1，4 None 葡萄糖醛UGT2B7 去甲吗啡4% M3G55%，M6G10% 羟考酮2，4 CYP2D6 none none 羟吗啡酮（必须通过葡萄糖醛UGT2B7代谢） CYP3A4 去甲羟考酮 芬太尼3，4 CYP3A4 None 去甲芬太尼 none Coffman BL, King CD, Rios GR, Tephly TR. The glucuronidation of opioids, other xenobiotics, and androgens by human UGT2B7Y(268) and UGT2B7H(268). Drug Metab Dispos. 1998;26(1):73-77. 2. OxyContin (oxycodone HCl controlled-release tablets) [package insert].Stamford, CT: Purdue Pharma LP; 2007. 3. Duragesic (fentanyl transdermal system) [package insert]. Titusville,NJ: Janssen Pharmaceuticals, Inc; 2008. 4. Flockhart DA. Drug interactions: cytochrome P450 drug interaction table. Indiana University School of Medicine. Accessed March 5, 2009. * 各种细胞色素酶在肝中的含量及在药物代谢中的作用 * 首过效应与生物利用度 大多数的阿片药物会经历肝脏广泛的首过效应之后再进入体循环。 首过效应会大大的降低药物的生物利用度，同时增加肝脏的代谢负担，尤其是肝功能不全的患者。1 常用阿片药物的生物利用度2： 注射吗啡：95-98% 口服吗啡（即释、控缓释）：约24%~30% 口服羟考酮：60~87% 芬太尼透皮贴剂：92% 1.Howard S.Smith et al. Opioid Metabolism. Mayo Clin Proc.July 2009;84(7)613-624 2.各产品说明书 * 肾功能不全与阿片药物 大部分的阿片类药物都是主要通过肾脏排泄，所以肾功能损伤的病人可能需要调整阿片药物剂量。 但是，肾脏损伤对于不同的阿片药物的影响是不一样的，需要分别对待。1 1.Howard S.Smith et al. Opioid Metabolism. Mayo Clin Proc.July 2009;84(7)613-624 * 常用阿片药物治疗肝肾功能不全患者的癌痛 * 吗啡 吗啡在肝脏被代谢为M3G（55%），M6G（10%），及其他产物，经肾脏排泄。另外有大约10%药物原型直接排除体外。1，3 M6G是一种活性代谢产物，可以缓慢的穿越 血~脑脊液屏障，即使在停止使用吗啡之后仍然可能造成