药物制剂技术与设备 栓剂 栓剂.ppt

4.熔点范围测定 应与体温接近（约37℃），熔点范围测定是为筛选基质和了解药物对基质熔距的影响程度。 五、质量检查 5.体外溶出试验与体内吸收试验 6.稳定性和刺激性试验 * * * 栓剂 1.定义 药物与适宜的基质制成的具有一定形状供腔道给药的固体状外用制剂。 栓剂 体温 溶解/熔融 局部、全身作用 一、概述 局部：润滑、收敛、抗菌、杀虫、局麻等。 全身： 药物不受胃肠pH或酶的破坏 避免刺激胃肠粘膜 可减少肝脏对药物的首过效应 药物吸收比口服干扰因素少 2.作用特点 吸收途径 肛门6cm深处 直肠上静脉 门肝系统 肝脏代谢进入大循环 肛门2cm处 直肠下静脉和肛门静脉 经髂内静脉绕过肝脏进入下腔大静脉，而进入大循环 2.作用特点 适用于： 不能或不愿吞服片、丸及胶囊的病人（婴儿和儿童） 伴严重的恶心或呕吐的患者 无意识病人 2.作用特点 使用不如口服方便，易于接受 不适合患有腹泻的患者 栓剂生产成本比片剂、胶囊剂高、生产效率低。 优点 缺点 直肠栓 阴道栓 尿道栓 3.栓剂的种类 按给药途径分类 按制备工艺分类 中空栓剂 ：可快速释药 双层栓剂 ：减少首过效应 微囊栓剂 ：缓释控释作用 渗透泵栓剂 ：控释、长效 缓释栓剂 ：凝胶膨胀缓释 3.栓剂的种类 其外层为基质制成的壳，空心可填充固体、液体、混悬剂等各种状态的药物。  中空栓 特点：药物与基质分开避免相互作用，比普通栓具有释药速度快，起效快；可制缓释控释制剂。 制法：先将栓壳灌入空白基质、冷却后拔出中空钢管，在中空部位加入药物，再在中空尾处用基质封口。 双层栓剂 双层栓剂 分为上下两层 分为内外两层 下半部的水溶性基质使用时可迅速释药，上半部用脂溶性基质能起到缓释作用。可较长时间使血药保持平稳。 其上半部为空白基质，下半部才是含药栓层，空白基质可阻止药物向上扩散，减少药物经上静脉吸收进入肝脏而发生的首过效应，提高了药物的生物利用度。 4.栓剂的质量要求 《中国药典》2005年版规定，栓剂的一般质量要求是：药物与基质应混合均匀，栓剂外型应完整光滑；塞入腔道后应无刺激性，应能融化、软化或溶化，并与分泌液混合，逐步释放出药物，产生局部或全身作用；并应有适宜的硬度，以免在包装、储藏或用时变形。并应做重量差异和融变时限等多项检查。 二、处方组成 1.药物 栓剂中的药物可溶于基质中，也可混悬于基质中。 供制栓剂用的固体药物，除另有规定外，应预先用适宜方法制成细粉，并全部通过六号筛。 二、处方组成 2.基质 要求： 室温下有适当的硬度，塞入腔道时不变形，亦不碎裂，体温下易软化、熔融或溶解； 与主药无配伍禁忌，无毒、无过敏。对黏膜无刺激性，不影响主药的含量测定； 熔点与凝固点相距较近，具有润湿与乳化功能，水值较高； 在贮藏过程中不易霉变，且理化性质稳定等。 油脂性基质 水溶性基质 二、处方组成 2.基质 2.基质 可可豆脂：从梧桐科植物可可树种仁中得到的一种固体脂肪，是较好的栓剂基质，熔点为30～35℃。本品吸水量少，加表面活性剂可大大增加其吸水量。 （1）.油脂性基质 2.基质 （1）.油脂性基质 半合成或全合成脂肪酸甘油酯：化学性质稳定，成形性能良好，具有保湿性和适宜的熔点，不易酸败。 主要有：半合成椰油酯 半合成山苍子油酯 半合成棕榈油酯 硬脂酸丙二醇酯 2.基质 （2）.水溶性基质 甘油明胶：将明胶、甘油、水按一定的比例在水浴上加热融合，蒸去大部分的水，放冷后经凝固而得，常用于阴道栓剂基质。 常用比例 水:明胶:甘油 =1:2:7 2.基质 2.水溶性基质 聚乙二醇类(PEG)：为结晶性载体，易溶于水，熔点较低，多用熔融法制备成型，为难溶性药物的载体。于体温不熔化，但能缓慢溶解于体液中而释放药物。 聚氧乙烯（40）单硬脂酸酯类:系聚乙二醇的单硬脂酸酯和二硬脂酸酯的混合物，商品代号为“S-40”。与PEG合用，可制得较稳定，融变、释放均较好的栓剂。 泊洛沙姆：为一种表面活性剂，以188型较常用。 3.附加剂 吸收促进剂（表面活性剂、 Azone ） 硬化剂（白蜡、硬脂酸、巴西棕榈蜡） 抗氧剂（没食子酸） 增稠剂（氢化蓖麻油、单硬酯酸甘油酯、硬脂酸铝） 乳化剂 着色剂 防腐剂 三、栓剂的制备 1.冷压法 将药物与基质锉末置于容器内混合均匀，然后手工搓捏成型或装入制栓模型机内压成一定形状的栓剂。 特点： 避免了加热对药物与基质稳定性的影响，不溶性药物亦不会在基质中沉降，但易夹带空气，对基质和主药起氧化作用。 冷压法 三、