药理学 肾上腺皮质类药物 肾上腺皮质激素类药物.pptx

;;盐皮质激素： 去氧皮质酮、醛固酮;;第一节 糖皮质激素类药物; 基本结构：;附表 常用糖皮质激素类药物的比较;体内过程（熟悉）： 1. 脂溶性大，口服或注射吸收迅速而完全。 如可的松或氢化可的松口服后1-2h达峰浓度，作 用可持续 8-12h。 2. 90% 与血浆蛋白和皮质激素运载蛋白（CBG） 结合。 注：雌激素促进CBG在肝合成，可加强糖皮质激 素的疗效和不良反应。;3. 主要在肝内代谢，代谢产物和少量原形药物随尿 排出。 注：（1）可的松、泼尼松必须在肝脏转化为氢化可的松和泼尼松龙才有活性，严重肝功不良者直接应用氢化可的松和泼尼松龙。 （2）个体差异：肝肾功能不全者血浆t1/2延长， 甲亢、妊娠或口服避孕药可使其 t1/2缩短。 （3）药物间相互作用：肝药酶诱导剂及抑制剂的影响。;生理效应（也属于药理作用） 1. 对代谢的影响： （1）糖代谢：促糖异生、减少葡萄糖分解， 减少外周组织对葡萄糖的摄取和利用，从 而升高血糖。 （2）蛋白质代谢：加速胸腺、肌肉、骨等组织 蛋白质分解，大剂量抑制蛋白质合成。 （3）脂质代谢：大剂量增高血浆胆固醇、激活 四肢皮下脂酶，促脂肪分解和再分布。; （4）水盐代谢：较弱保钠排钾作用，增加肾小球 滤过率、拮抗抗利尿激素作用，长期用药减 少小肠吸收钙和肾小管重吸收钙。 2. 允许作用（permissive action）：可增加儿茶酚胺的收缩血管作用和胰高血糖素的升高血糖作用。;药理作用： （一） 抗炎作用： 1.炎症早期，能增加机体对炎症的耐受性，降低炎症的血管反应，减轻渗出和水肿；晚期能抑制毛细血管和纤维母细胞增生，抑制肉芽组织生成，防止瘢痕和黏连，减轻后遗症。;2. 作用机制： （1）抑制炎症细胞功能：引起细胞增殖基因表达下调，诱导细胞凋亡。 （2）抑制炎症介质合成与释放：诱导脂皮素1生成而抑制磷脂酶A2，减少PGE2、PGI2和白三烯类合成；诱导ACE，减少缓激肽生成。 （3）抑制致炎细胞因子及粘附分子生成，增加多种抗炎介质产生。;（4）抑制诱导型NO合酶和COX-2,减 少NO、PGE2生成。 （5）增加血管对儿茶酚胺的敏感性，收缩血管，降低通透性。; 2.免疫抑制机制： （1）抑制巨噬细胞对抗原的吞噬和处理，抑制 非特异性免疫； （2）破坏和解体敏感动物的淋巴细胞并干扰淋 巴细胞在抗原作用下的增殖分化，抑制细 胞免疫； （3） 大剂量抑制浆细胞产生抗体，抑制体液免 疫。 （4）消除免疫反应所致的炎症反应。;（三）抗毒作用;（四）抗休克（感染性休克首选）;2. 注意：对病因明确的感染性休克（首选），在有效足量的抗生素治疗下及早大量突击使用糖皮质激素，产生效果后立即停药；对过敏性休克（次选），本药起效慢，应先采用肾上腺素，再合用糖皮质激素。;;退热：对严重中毒性感染的发热具有迅速而良好的退热作用，但应在发热确诊后再使用。 影响血液与造血系统：增强骨髓造血功能，使RBC和Hb增加，纤维蛋白原增加，缩短凝血时间；使中性粒细胞数目增加但功能减退；使嗜酸性粒细胞、淋巴细胞、单核细胞减少。 中枢兴奋：长期大量使用可致欣快、失眠等，偶致精神失常，大剂量可诱发惊厥和癫痫。;对消化系统：使胃酸和胃蛋白酶分泌增加，促进消化，但大剂量可加重溃疡。 对骨骼：长期用能引起骨质疏松、可出现腰背痛甚至压缩性骨折、股骨头坏死。 增强应激能力：在应激状态下（亲友生死离别、意外事故、严重疾病、考试或事业失败），机体需要更多肾上腺皮质激素，可适当使用糖皮质激素以提高应激能力。; 临床应用：;（2）避免重要器官或要害部位粘连或瘢痕形成，如结核性脑膜炎，心包炎，风湿性心瓣膜炎，损伤性关节炎及烧伤后瘢痕挛缩等。;3.自身免疫性疾病、过敏性疾病和器官移植排斥反应 注：糖皮质激素不是治疗自身免疫性疾病和过敏性疾病治疗中不是首选药，只有在严重病例或其他药无效时作为辅助治疗。器官移植时应与其他免疫抑制药合用。;4. 休克：广泛适用于各种休克，尤其是感染性休克。但必须同时采用综合性治疗措施。 5. 血液病：能改善症状，停药后易复发。如治疗急性淋巴细胞性白血病、再障、粒细胞减少症、血小