相似系数法检验中成药中非法添加盐酸二甲双胍.ppt

NIR 相似系数法检验中成药中 非法添加盐酸二甲双胍 Layloffse National Institute for Control of Pharmaceutical and Biological Products (NICPBP) 第一部分 相似系数法基本原理 Quick Compare ： 快速比对、图谱比对、相似系数法 Quick Compare 算法 介绍 Quick Compare 是一种简单易行的质量控 制方法，说明书上说可以用于中红外光谱。 将某张光谱与一张参考光谱或某文件夹目录 下的所有光谱进行比较，得到相关系数。 Quick Compare 只能用于具有 AB 数据块 （吸收光谱）或 TR 数据块（透射光谱）的 光谱。 通常的近红外光谱为吸收光谱。 ? Quick Compare 方法文件的后缀 为 .QCM 。 ? 在以管理员身份登陆 OPUS 的情况下， 可以使用 Evaluate 菜单中的 Quick Compare Setup 功能建立 QCM 方法。 ? 使用 Evaluate 菜单中的 Quick Compare 功能检验未知样品的光谱。 QCM 方法的原理 ? 通过计算相关系数来将指定光谱与参考光 谱相比较。 ? r 为 y1(k) 和 y 2( k ) 的协方差除以两张光谱标准 偏差的乘积。 ? r 的取值为－1≤r≤＋ 1 ，如果 －1≤r≤0，则将其表示为 0 ％，如果 0r≤1，就以百分比表示为 0 ％～ 100 ％。 ? r 能够反映两张光谱的相似程度。在 OPUS 软件中，当 r 大于某一阈值时，判 定为通过，小于某一阈值时，判定为不 通过。 建立 QCM 方法 ? 点 opus 的 evaluate 下的 quick compare setup 进入 ? 要编辑一个已建立的方法，可以点击“ load method” ，调入需要编辑的方法。要建立一个新 方法，选择第二个标签项“ Reference Files” 当前所选择的参考光谱 建立 QCM 方法 选择某文件夹中的所有光谱作为参考文件 选择单一光谱作为参考文件 这是选择参考光谱的两种方法 将该文件夹中所有光谱的平均值作为参考文件 此处我们选择 select single file 建立 QCM 方法 建立 QCM 方法 最后点击保存方法即可 进行 QCM 快速比较 ? 打开需要测试的光谱，并选中 AB 数据块。 进行 QCM 快速比较 ? 点击 Evaluate 项下的 quick compare 进行 QCM 快速比较 第二部分：特征谱段 药物的中红外光谱都有特征区（ 3300-1600 cm-1 ） , 中红外光谱为基频吸收，近红外光 谱是合频和倍频吸收，理论上在近红外光 谱中也有特征峰（特征谱段）。 特征峰的三要素：峰位、峰数、峰强。 下面以淀粉和杞鹿温肾胶囊内容物分别添 加盐酸二甲双胍原料药为例来说明。 1 、 2 、 3 分别为：淀粉 +15% 、 30% 、 40% 盐酸二甲双胍原 料药， 4 为盐酸二甲双胍原料药。预处理方法为： 2st D + VN 。从图中可见在 6850-6550cm-1 及 6000-5700cm-1 波 长范围都有特征性的四重峰。 但四重峰的特征性随盐酸二 甲双胍含量的下降越来越弱。 1 、 2 、 3 分别为：杞鹿温肾胶囊内容物 +15% 、 30% 、 40% 盐酸二甲双胍原料药， 4 为盐酸二甲双胍原料药。预处理 方法为： 2st D + VN 。同样，从图中可见在 6850-6550 cm-1 及 6000-5700cm-1 波长范围都有特征性的四重峰。 且 四重峰的特征性随盐酸二甲双胍含量的下降越来越弱。 特征谱段存在的一般性 ? 我们还分析了磺脲类降糖药格列齐特、格 列本脲、格列美脲等近红外光谱图，也分 别具有特征谱段。 ? 对化学药品类、青霉素类、头孢类、大环 内酯类等不同药品近红外光谱图作一阶导 数 + 矢量归一化法或二阶导数 + 矢量归一化 法处理分析，也有特征谱段存在。 ? 说明不同药品近红外光谱图普遍存在特征 谱段。在此不再一一举例。 第三部分：在假药识别中的应用 当中成药中添加的某化学药品达到一定量 的时候，就会出现所添加的化学药品的特 征峰，与该化学物质具有一定相似性，相 似系数相对较大。对同一物质来说，添加 的量越多，特征性越明显，添加了化学药 品的中成药（假药）与相应的化学药品相 似性越高，相似系数越大。如果添加的不 是该化学药品，则相似系数小。 相似系数法检验 ? 以可能非法添加的药品纯品（原料药、对 照品或标准品）近红外光谱图作参照光谱， 建立相似系数法，检验未知样品，如相似 系数很小说明没有添加该药品，如相似系 数较大，说明可能添