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葡萄糖 葡萄糖 -6- 磷酸 果糖 -6- 磷酸 果糖 -1,6- 二磷酸 PEP 丙酮酸 草酰乙酸 PFK-1 FBP 酶 PK 丙酮酸羧化酶 PEPCK + F-2,6-2P +AMP -ATP - 柠檬酸 - 质子 + F-1,6-2P -ATP -Ala + 乙酰 CoA -ADP -ADP - F-2,6-2P -AMP + 柠檬酸 糖 异 生 的 调 节 G G-6-P F-6-P F-1,6-2P PEP 丙酮酸 草酰乙酸 柠檬酸 乙酰 CoA FA FADH NADH 2H 呼吸链 水 ATP PFK1 PK 羧 化 酶 + + 糖 代 谢 与 脂 代 谢 的 协 调 四、糖原合成与分解的调节 ? 糖原合成和分解由一系列调控机制进行调控。磷 酸化酶和糖原合酶的作用受严格调控。包括激素 (胰岛素、肾上腺素)水平的调节和别构效应调 节。 ? ATP 、 G-6-P 、 AMP 等均为别构效应物 ? 肌肉中:糖原磷酸化酶受 AMP 活化, ATP 、 G- 6-P 、 Glc 抑制;糖原合酶受 G-6-P 、 Glc 的活化。 ? 肌肉需要 ATP 时, ATP 、 G-6-P 浓度低, AMP 高,糖原磷酸化酶活性提高,糖原合酶处于抑制 状态;相反, ATP 、 G-6-P 浓度高,糖原合酶被 激活而糖原磷酸化酶受抑制。 (一)共价修饰调节 糖原合酶与糖原磷酸化酶均受磷酸化与去磷酸化的共价修饰 调节。 酶分子中的某些基团,在其它酶的催化下,可以共价结合或脱去,引起 酶分子构象的改变,使其活性得到调节,这种方式称为酶的共价修饰 ( Covalent moldification )。目前已知有 7 种修饰方式:磷酸化 / 去磷酸化,乙酰化 / 去乙酰化,腺苷酰化 / 去腺苷酰化,尿 苷酰化 / 去 尿苷酰化, ADP- 核糖基化,甲基化 / 去甲基化,氧化( S-S ) / 还原 (2SH) 。 (二)变构调节 糖原合酶与糖原磷酸化酶都是别构酶,可受到代谢 物的变构调节。 G-6-P 是糖原合酶 b 的变构激活剂,当血糖增高时, 进入细胞内的葡萄糖增多, G-6-P 生成增加,可激 活糖原合酶 b ,使之转变为活性的糖原合酶 a ,加 速糖原合成。 AMP 是糖原磷酸化酶 b 的变构激活剂。当细胞内能量 不足时, AMP 增多,可使糖原磷酸化酶 b 变构激活, 后者易进行磷酸化修饰,生成糖原磷酸化酶 a 。反 之, ATP 是糖原磷酸化酶 a 的变构抑制剂,使糖原 分解减弱。 生化分流课 第五章 糖代谢 第一节:糖酵解 一、糖酵解的碳骨架变化 ATP ADP ATP ADP 葡萄糖激酶 果糖磷 酸激酶 异构酶 1 、己糖磷酸酯的生成 —— 从葡萄糖开始经 过三步 -- 消耗 2 个 ATP ,有 2 个不可逆反应 1 2 1 2 1 1 2 2 3 5 3 3 3 5 4 4 4 4 5 5 6 6 6 6 果糖 -1,6- 二磷酸 二羟丙酮磷酸 甘油醛 - 3- 磷酸 醛缩酶 ④ 1 1 2 3 4 5 6 ⑤ 二羟丙酮磷酸 甘油醛 -3- 磷酸 丙糖磷酸 异构酶 3 2 5 4 1 6 2 、三碳糖的生成 —— 由果糖二磷酸到甘油 醛 -3- 磷酸 NAD + NADH+H + Pi ADP ATP H 2 O Mg 或 Mn ATP ADP 丙酮酸 PEP 丙酮酸激酶 脱氢酶 激酶 变 位 酶 烯醇化酶 3. 丙酮酸和 ATP 的生成 — 生成 2 个 NADH, 4 个 ATP 4 4 4 4 4 4 5 5 5 5 5 5 6 6 6 6 6 6 二、糖酵解的调节 G G-6-P F-1,6-BP 磷酸二羟丙酮 F-6-P HK 3-PG PFK 3- 磷酸甘油醛 1,3-BPG 2-PG PEP 丙酮酸 PK F-1,6-BP AMP F-2,6-BP ATP 柠檬酸 H + - + + Ala 乙酰 CoA - 糖酵解反应速度的调控 ----3 个关键酶 ( 1 ) 果糖磷酸激酶 是最关键的限速酶
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