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第二十章 造血干细胞移植
造血干细胞移植(hematopoietic stem cell transplantion,HSCT)是指
对患者进行全身照射、化疗和免疫抑制预处理后,将正常供体或自体
的造血细胞(hematopoieti cell,HC)经血管输注给患者,使之重建正常的
造血和免疫功能。HC 包括造血干细胞(h omatopoietic stem cell,HSC)和
祖细胞(progenitor) 。HSC 具有增殖、分化为各系成熟血细胞的功能和
自我更新能力,维持终身持续造血。HC 表达CD34 抗原。
经过40 余年的不断发展,HSCT 已成为临床重要的有效治疗方法,
每年全世界移植病例数都在增加,移植患者无病生存最长的已超过30
年。1 990 年,美国 E.D.ThomaS 医生因在骨髓移植方面的卓越贡献而
获诺贝尔医学奖。
[造血干细胞移植的分类]
按HC 取自健康供体还是患者本身,HSCT 被分为异体HSCT 和自体
HSCT。异体HSCT 又分为异基因移植和同基因移植。后者指遗传基因完
全相同的同卵孪生间的移植,供受者间不存在移植物被排斥和移植物
抗宿主病(graft-versus-host disease,GVHD)等免疫学问题,此种移植几率
仅约占1%。按HSC 取自骨髓、外周血或脐带血,又分别分为骨髓移植
(bone marrow transplantation,BMT)、外周血干细胞移植(peripheral blood
stem cell transplantation,PBSCT) 和 脐 血 移 植 (cord blood
transplantation,CBT) 。按供受者有无血缘关系而分为血缘移植(related
transplantation)和无血缘移植(unrelat ed donor transplantation,UDT) 。按
人白细胞抗原(human leukocyte antigen,HLA)配型相合的程度,分为HLA
相合、部分相合和单倍型相合(haploidentical)移植。
[人白细胞抗原(HLA)配型]
HLA 基因位于人6 号染色体短臂(6p21)上 HLA- Ⅰ类和HLA- Ⅱ类抗
原与 BMT 密切相关。HLA-A 、B 和 C 属Ⅰ类抗原,DR、DQ、DO、DN
和 DP 属Ⅱ类抗原。临床上常指的三个抗原为A 、B 和 DR。过去HLA
分型用血清学方法,现多采用DNA 基因分型。同胞间HLA 相合几率为
25%。无血缘关系间的配型,必须用高分辨分子生物学方法。HLA 基因
以4 位数字来表达,如A*0101 与A*0102 。前两位表示血清学方法检
出的Al 抗原(HLA 的免疫特异性),称低分辨。后两位表示等位基因,
DNAA 序列不一样,称高分辨。无血缘供者先做低分辨存档;需要时再
做高分辨;受者应同时做低分辨和高分辨。
HLA 相合的重要性已获公认。如HLA 不合,GVHD 和宿主抗移植物
反应(Host-versus graft reaction,HVGR)均增加。
[供体选择]
Auto-供体是患者自己,应能承受大剂量化放疗,能动员采集到未
被肿瘤细胞污染的足量的造血干细胞。脐血移植除了配型,还应确定
新生儿无遗传性疾病。
Allo-HSCT 的供体首选HLA 相合同胞(identical siblings),次选HLA
相合无血缘供体(matched unrelated donor,MUD) 。若有多个HLA 相合者,
则选择年轻、健康、男性、巨细胞病毒(cytomegalovirus,CMV)阴性和红
细胞血型相合者。高危白血病如无 HLA 相配的供者,必要时家庭成员
可作为HLA 部分相合或单倍型相合移植的同胞供者。
我国实行独生子女政策,同胞供者日益减少,HLA 相合的无血缘
HSCT 将成为移植的主流。我国于1996 年8 月完成第一例无血缘PBSCT,
已无病生存十年,恢复正常生活。其供体随访十年,健康体检无异常
改变。至2006 年8 月22 日我国已完成无血缘PBSCT500 例,中国造血
干细胞捐献者资料库有29 个省级分库,登记在册并配型达60 多万人。
为保障无血缘供体的安全,避免严重不
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