黑斑息肉综合征Peutz-Jeghers syndrome，PJS.pptx

黑斑息肉综合征（Peutz-Jeghers syndrome，PJS);主要内容;Peutz-Jeghers综合征(Peutz-Jeghers syndrome，简称为PJS)又称家族性黏膜皮肤色素沉着胃肠道息肉病，简称黑斑息肉综合征，是一种常染色体显性遗传疾病，发病率约为1/50000-1/200000，其临床表现以皮肤粘膜色素沉着、多发性胃肠息肉以及肿瘤易患性增加为特征。 本病可发生于任何年龄,多见于儿童和青少年，男女发病率大致相同。;PJS的发现和命名 1、 1895年Connor首次报道了Peutz-Jeghers syndrome案例：一对孪生姐妹，有口腔和唇的色素沉着，一位20岁时候死于肠??阻，另一位则在59岁时被发现患有乳腺癌。 2、 1921年Johannes Peutz报道了一个有着多发性胃肠道息肉和明显皮肤粘膜色素斑的荷兰家系，Peutz同时强调了该综合征具有遗传性特征。 3、1949年Jeghers等对该病进行了系统总结，提出该病是符合孟德尔遗传规律的遗传病,并指出胃肠道息肉和皮肤的色素斑是该综合征的独特表现。 4、1954年A.Bruwer将该疾病命名为Peutz-Jeghers syndrome，由于该病的特殊临床表型又被称为黑斑息肉综合征。 ;临床特点;临床特点;临床特点; ; 1998年PJS的疾病基因被认定为LKB1(又名STK11)，该基因定位于人19p13.3, 整个基因跨度23kb,cDNA 全长2158bp,编码区 1302bp,有9个外显子和11个内含子，该基因编码的LKB1/STK11是一种丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶，该蛋白参与细胞增殖及调亡等过程，具有抑制肿瘤生长的特性。80%-94%临床诊断为PJS的患者能发现STK11基因的变异PJ。迄今为止，已鉴定出的STK11突变有368种,以点突变和缺失突变为主。;STK11 Known variations(368)_HGMD;目前对于PJS尚无有效根治方法，主要以对症治疗为主。 色素斑的治疗：多采用液氮冷冻治疗和激光治疗，消除黑斑。 息肉的内镜及手术治疗：高频电凝、圈套器切除、ESD、EMR等。 手术适应症：⑴并发肠梗阻或肠套叠，尤其是有手部手术史者， ⑵引起消化道急慢性出血者， ⑶息肉在2cm以上有引起肠梗阻的可能而不能经内镜摘除者， ⑷小肠多发息肉密集存在者， ⑸疑有癌变者;1、疾病的预防——产前诊断，阻断致病变异在家系内的传递。 2、患者严重并发症的预防 肿瘤、肠梗阻等;PJS患者针对肿瘤的定期检查;典型病例一：黎某某家系;家系图;STK11 gDNA标准序列;部分家系系谱图;其余8个家系致病突变Sanger图;典型病例二：唐某某家系;2009年肠镜结果（2009-11-09）;2015-10-21 所幸的是：尚未恶性变;→;研究遗传性疾病发生机制的意义;谢谢大家！