肌张力障碍疾病.ppt

临床表现 儿童期或青春早期起病，较为罕见 临床特征性表现为反复发作的、较长时程锻炼诱发的一侧或双侧肢体短暂肌张力障碍、舞蹈症、手足徐动症等运动障碍 发作持续时间介于PKD与PNKD之间，活动停止后自行缓解 多数患者神经系统检查无异常体征， 神经影像学、脑电图和病理检查正常，部分患者（带有SLC2A1突变）可合并发育迟滞、贫血 抗癫痫药物基本无效 四、PED 临床及遗传异质性：2种亚型 位于1号染色体的SLC2A1基因突变导致葡萄糖转运体1功能异常致病，亦被列为DYT18，临床有轻度发育迟滞、溶血性贫血、棘红细胞增多等表现 (PED-S) 因PRRT2基因突变，可与BFIS共存于ICCA的患者(PED-P) 四、PED PKD PNKD PED BFIS 遗传形式 AD AD AD AD 发病年龄 （岁） 1 -40 1 -30 2 -30 3月~1岁 平均发病年龄（岁） 12 12 12 6月 发作持续时间 5min 2min~4hour 5min~2hour 发作频率 100次/天~1次/月 3次/天~2次/年 1次/天~2次/月 诱发动作 突起运动，惊吓，过度换气 无 长时程锻炼 诱发因素 紧张 咖啡、酒精、劳累、紧张 紧张 抗癫痫药效果 极有效 部分有效 基本无效 极有效 PRRT2基因克隆 2011年，我们运用“LEC”策略成功克隆了PRRT2，并证实PRRT2基因突变可导致PKD、ICCA、BFIS等疾病 五、基因诊断 PRRT2成功克隆后，该基因作为单纯性BIFS、PED、PNKD的致病基因的报道随之陆续发表 PRRT2基因克隆 五、基因诊断 PRRT2相关性发作性疾病（PRRT2 related paroxysmal diseases, PRPDs）是一组以PRRT2作为共同的致病基因、在临床表现上具有一定同质性的神经系统发作性疾病 我们首次提出PRPDs这一概念，建议以致病基因为分类标准，将BFIS和部分含PRRT2致病突变的PxDs 及两者结合产生的ICCA归类为一组疾病 PRPDs = BFIS + PKD +含PRRT2突变的PNKD/PED/ PED + ICCA PRRT2相关发作性疾病 五、基因诊断 PRPDs的共有特点 发作性，以PRRT2为致病基因 绝大多数患者为成年前起病 发作间期一般无神经阳性体征 发作间期一般无血生化、脑电图、核磁共振等客观检验检查的阳性结果 大部分具有一定自限性，其中BFIS、PKD、ICCA（BFIS合并PKD型）的自限性较明显，PNKD、PED随年龄增长发作次数减少但很难完全消失 良性病程 PRRT2相关发作性疾病 五、基因诊断 肝豆状核变性 一、概述 是一种遗传性铜代谢障碍所致的肝硬化和以基底节损害为主的脑部变性疾病 临床上表现为进行性加重的锥体外系症状、肝硬化、精神症状、肾功能损害及角膜K-F环 呈常染色体隐性遗传 二、分子生物学研究进展 ATP7B 仍是目前唯一确定的WD致病基因 ATP7B 基因定位于13q14.3，有21个外显子，编码一种由1465个氨基酸组成的P型铜转运ATP酶（ATP7B） ATP7B蛋白功能是将铜转运至细胞外，在肝脏、大脑和松果体等处高表达 二、分子生物学研究进展 ATP7B由6个铜结合区、8个跨膜区、1个磷酸酶区、1个高度保守的膜内Cys-Pro-Cys序列、1个天冬氨酸激酶区和1个ATP结合区组成 由于ATP7B 基因突变导致ATP酶功能减弱或丧失，导致铜代谢障碍，铜蓝蛋白合成减少，肝细胞排入胆汁的铜减少，过多的铜沉积在肝、脑、肾、角膜等 肠道 血液 肝 Golgi体 血液 铜 铜 - 白蛋白 P型铜转运ATP酶 铜 铜 – а2球蛋白 （铜蓝蛋白） 二、分子生物学研究进展 三、临床表现 多于青少年期起病，进展缓慢 神经及精神系统症状 锥体外系症状： 　　　意向性或姿势性震颤（最早最常见症状） 肌张力障碍、不自主运动、构音障碍和吞咽困难 （20岁前起病者常以肌张力障碍、帕金森综合征为主 年龄大者以震颤、舞蹈样动作为主） 精神系统症状： 情感障碍、精神病性症状、神经功能紊乱 认知功能障碍 第一步 第二步 第三步 明确是否 肌张力障碍 判断肌张力 障碍是原发 性或继发性 确定肌张力 障碍的病因 诊断步骤 三、诊断 肌张力障碍特征表现 在收缩顶峰状态有短时持续而呈现一种奇异动作或特殊姿势 易累及头颈部肌肉（如眼轮匝肌、口轮匝肌、胸锁乳突肌、头颈颊肌）躯干肌、肢体的旋前肌、指腕屈肌、趾伸肌及跖屈肌等 异常运动的方