成人多囊肾PKD1和PKD2.ppt

* * 成人多囊肾 多囊肾病（polycystic kidney disease, PKD）是一种常见的遗传性肾脏病。主要表现为双侧肾脏肾小球囊或多个肾小管节段进行性扩张，形成多个大小不一的液性囊肿，囊肿进行性增大导致肾脏结构和功能受到破坏，引起不同程度的肾损害，最终导致终末期肾衰竭。 多囊肾病根据遗传方式可分为常染色体显性遗传多囊肾病（autosomal dominant polycystic kidney disease, ADPKD）和常染色体隐性遗传多囊肾病（autosomal recessive polycystic kidney disease, ARPKD）。 概 述 ADPKD既往被称为成人型多囊肾病，是最常见的遗传性肾脏病之一。 特点：任何年龄均可发病，多发于30-50岁； 男女患病机会无明显差异； 具有常染色体显性遗传特征，代代发病； 50%病例可发展为终末期肾衰竭； 基因缺陷引起的临床异常除了累积肾脏外，还伴有肝囊肿、胰腺囊肿、 卵巢囊肿、血管系统及心脏瓣膜结构的畸形。 概 述 发病机制 ADPKD的临床表现包括肾脏表现和肾外表现。 常见临床表现： 疼痛：腰背部或胁腹部疼痛常见，表现为持续或间歇性钝痛、胀痛或针刺样疼痛。 血尿： 30%-50%的患者出现肉眼血尿或镜下血尿，蛋白尿一般轻度并呈持续性。 高血压： 60%的成年患者在病程中出现高血压，与肾脏增大、囊肿扩大的程度相关，且对肾损害的进展起促进作用。 肾功能损害:常见肾脏浓缩功能减退，表现为夜尿增多，尿比重降低。随着年龄增长和病情发展，一半以上患者出现慢性肾衰竭。 常见并发症:泌尿系感染和结石。 肾外表现：肝、脾、胰腺、卵巢囊肿形成，肝囊肿最常见，及心脏瓣膜异常、结肠憩室、颅内动脉瘤等非囊性病变。 临床诊断 成人多囊肾 多囊肾合并多囊肝 多囊肾合并胰腺囊肿 临床诊断 ADPKD的临床诊断标准包括主要标准和次要标准。 主要标准：1.肾脏皮质弥漫散布充满液体的囊肿；2.明确的多囊肾病家族遗传史。 次要标准：1.多囊肝；2.肾功能衰竭；3.腹壁疝；4.心脏瓣膜病；5.胰腺囊肿；6.脑动脉瘤；7.精囊腺囊肿；8.眼睑下垂。 2项主要标准+1项次要标准= ADPKD 第1项主要标准+3项以上次要标准= ADPKD 此外，ADPKD的诊断还需结合家族遗传病史、影像学检查等方面，B超是诊断ADPKD最常用的方法。 需要鉴别的遗传性囊性肾病包括： 1.常染色体隐性多囊肾病（ARPKD）：基因定位于6号染色体。多于婴儿期发病，表现为双侧肾脏明显增大，内有集合管扩张形成的大小较均一的棱形囊肿。进入成年后，可通过肝脏超声、肝活检、突变基因检测和基因连锁分析技术与ADPKD鉴别。 2.髓质囊性病（medullary cystic disease, MCD）：常染色显性遗传疾病，发病与1号染色体和16号染色体上的基因相关，发病率低。多于成年起病，一般无肾外表现。B超、CT检查有助于诊断。 鉴别诊断 鉴别诊断 3.结节性硬化症（tuberous sclerosis complex, TSC）：又称Bournerville病，常染色体显性遗传，基因突变率高，影响多器官细胞移行和分化。主要表现为皮肤损害和中枢神经系统损害，双肾受累常见，约50%患者出现肾脏血管平滑肌脂肪瘤，30%患者发现肾囊肿，25%患者发生肾脏恶性肿瘤。 4.脑视网膜血管瘤病（von Hipple-Lindau病，VHL）：常染色体显性遗传，特征是全身多脏器发生肿瘤或囊肿。约76%的VHL患者有双肾多发囊肿，呈局灶结节样增生，常伴发肾脏实体肿瘤、视神经或中枢神经瘤，可与ADPKD鉴别。 5.I型口-面-指综合征（orofaciodigital symdrome type 1）： X连锁显性疾病，主要表现为面部畸形、口腔异常及骨骼畸形的先天性综合征。常累及肾脏，表现为多囊肾，肾外表现可与ADPKD鉴别。 鉴别诊断 需要鉴别的非遗传性囊性肾病包括： 1.多发性单纯性肾囊肿：常在体检时发现，无临床症状。无家族史，肾脏大小正常，一般累及单侧肾脏，也可累及双侧肾脏，典型的单纯性肾囊肿分布于肾皮质，单腔，直径小于2cm，不伴有肝囊肿、颅内小动脉瘤等肾外表现。与ADPKD鉴别困难时，可行基因连锁分析鉴别。 2.髓质海绵肾（medullary sponge kidney, MSK）：少见，多为散发，个别病例有常染色体显性遗传特征。排泄性尿路造影的典型表现为肾盏前有刷状条纹和小囊肿，主要表现为肾结石、感染和反复发作的血尿。 鉴别诊断 3.获得性肾囊肿（acquired cystic kidney disease, ACKD）