CAR-T细胞治疗难治复发的B细胞急性淋巴细胞白血病和非霍奇金淋巴瘤的临床试验风险管理计划.docx

第 PAGE \* Arabic 1 页 / 共19 页 CAR-T细胞治疗难治或复发的 B细胞急性淋巴细胞白血病或非霍奇金淋巴瘤 临床试验风险管理计划 （精诚所至）  目录 TOC \o 1-3 \h \z \u 1、研究药物信息 4 2、疾病的流行病学及目标人群 4 2.1 流行病学特征 4 2.2 目标人群合并用药情况 5 3、非临床研究结果及与人体相关性分析 5 3.1 非临床安全性研究 5 3.2 临床试验拟用剂量的推算 6 4、人体暴露安全性情况 6 4.1 概述 6 4.2 临床暴露情况 7 5、特殊人群用药安全性情况 7 5.1 老年人 7 5.2 儿童 7 5.3 妊娠或哺乳期妇女 7 5.4 肝功不全患者 7 5.5 肾功不全患者 7 5.6 药物过量 7 6、临床风险预测及减轻策略 8 6.1 临床研究过程中可能出现的药物不良反应 8 6.2 参加研究可能的不利影响或风险 9 6.3 暂停或终止试验的标准 10 6.4 不良事件的处理 10 6.4.1一般不良事件处理 10 6.4.2 潜在风险处理 11 6.4.3 关于妊娠的处理 12 6.5 与研究者的沟通和要求 12 6.6 不良事件报告 12 6.6.1 严重不良事件 13 6.6.2 非严重不良事件 13 6.6.3 实验室检查异常 14 6.7 其他临床试验风险防范和减轻措施 14 6.7.1 从药物制备开始防范风险 14 6.7.2 从临床试验方案设计方面防范风险 14 6.7.3 通过守法遵规来防范风险 15 6.7.4 严格筛选医疗机构和研究者 15 6.7.5 加强临床试验过程的质量管理 15 6.7.6 组建独立的数据和安全监察委员会 15 6.7.7 为受试者购买保险 16 7. 附录 17 附录1. CAR-T细胞回输后产生的不良事件及处理预案 17 附录2. CRS分级标准 21 附录3. CRS处理方法 22  表索引 TOC \h \z \t 表格 \c 表 1 *********细胞制品的一般信息 4 表 2 非临床研究主要安全性发现及人体相关性 6 1、研究药物信息 表 SEQ 表 \* ARABIC 1 CAR-T细胞制品的一般信息 类别 内容 药物名称 CAR-T细胞 活性成份 CAR-T细胞 处方组成 剂型规格 作用机制 研发阶段 新药临床试验申请 拟用适应症 r/r B-ALL（难治或复发的B细胞急性淋巴细胞白血病）； r/r B-NHL（难治或复发的B细胞非霍奇金淋巴瘤） 给药途径 静脉输注 用法用量 r/r B-ALL：单次静脉输注，（1-6）x106/kg； r/r B-NHL：单次静脉输注，（1-8）x106/kg 2、疾病的流行病学及目标人群 2.1 流行病学特征 急性淋巴细胞白血病（acute lymphoblastic leukemia，ALL）是最常见的儿童和成人急性白血病之一，是一种生物学特征和临床异质性很大的恶性血液肿瘤。国家癌症中心发布的2012年中国肿瘤登记年报结果显示，我国白血病发病率排在恶性肿瘤发病顺位的第17位，死亡率则排在恶性肿瘤死亡顺位的第8位。目前ALL的治疗方法包括化疗、放疗、异基因造血干细胞移植等。但由于淋巴细胞白血病易广泛浸润及复发，预后均不理想。对于难治或复发的B细胞ALL（r/r B-ALL）可以使用挽救化疗、再次异基因造血干细胞移植或支持治疗，但是疗效均不理想，5年总生存率约为7%。 恶性淋巴瘤（也称为淋巴瘤）是起源于淋巴造血系统的恶性肿瘤，可分为非霍奇金淋巴瘤（NHL）和霍奇金淋巴瘤（HL）两类。在我国，淋巴瘤是最常见的十大肿瘤之一。根据《中国肿瘤登记年报》公布的数据，2003年至2013年淋巴瘤的发病率约为5/10万。在我国淋巴瘤患者中，非霍奇金淋巴瘤的占比达87.69%。目前淋巴瘤的治疗方法主要有化疗、放疗、手术和骨髓移植。但由于高度异质性，淋巴瘤的治疗效果与预后并不理想，难治或复发的B细胞非霍奇金淋巴瘤（r/r B-NHL）患者往往预后不良。 目前r/r B-ALL和r/r B-NHL的治疗选择包括挽救化疗、异基因造血干细胞移植和支持治疗，但预后不良。CD19在恶性B细胞和正常B细胞特有的细胞表面抗原，以CD19作为靶向性治疗的靶点，所产生的毒副作用会相对较小。r/r B-ALL和r/r B-NHL都是B细胞起源的恶性肿瘤，肿瘤细胞表面可以表达CD19抗原。 CAR-T