EMA--抗癌药物的人体研究指南的附录4情况特异性指南.pdfVIP

2012 年12 月13 日 EMA/CHMP/703715/2012 抗癌药物的人体评估指南的附录4 情况特定性指南 肿瘤学工作组同意草案 2011 年9 月 人用药品委员会采纳并发布征求意见 2011 年12 月15 日 征求意见结束 （意见截止期限） 2012 年5 月31 日 肿瘤工作组同意 2012 年11 月 CHMP 采纳 2012 年12 月13 日 生效日期 2013 年7 月1 日 关键词 非小细胞肺癌 （NSCLC ），前列腺癌，慢性髓性白血病 （CML ），骨髓 增生异常综合征 （MDS ），造血干细胞移植 （HSCT ） 7 Westferry Circus ● Canary Wharf ● London E14 4HB ● United Kingdom 电话：+44(0)20 7418 8400 传真：+44(0)20 7418 8416 电子邮箱：info@ema.europa.eu 网址：www.ema.europa.eu 欧盟机构 ©2013 年欧洲药物管理局版权所有。允许复制本文件，但必须声明本文件的来源。 1. 非小细胞肺癌 NSCLC 是癌症发病和死亡的一个主要原因。大多数患者在确诊时已经处于晚期， 一些确诊较早的患者也会进一步出现转移性肺癌。疾病相关的常见症状包括肺部不适 （咳嗽、呼吸困难），疼痛的一般症状，食欲减退和高度的精神痛苦。 近期在NSCLC 生物学方面的发展发现了治疗制剂的一些靶点，为治疗疾病提供了 新的机会，但也增加了潜在分子标志物与候选药物间的相互作用和评价该药物对于控制 疾病的效果的复杂性。 正是这些因素促成了在现行指南的背景下增加针对治疗NSCLC 的药物的特定评估 指南，即为了使用生物标志物，对疾病进程中的治疗阶段系统性，和临床获益评估适用 的终点提供标准、定义和其它内容。 NSCLC 分类 NSCLC 必须根据病理学和分子学特征进行分类。但是，我们还不能理解组织学亚 型的一致性、准确性和可重复性的重要性。 使用国际认可的标准对病理学进行评估需要确定组织学分类（WHO 分类）和疾病 程度 （UICC TNM 分类）。免疫组化分析能提高病理学诊断的准确性，特别是对于小的 活检样本。 强烈建议通过病理学评估来确定肿瘤的分子学特征，该评估应根据现有的科学知识 执行 （见章节5 ）。 根据疾病和患者特征进行分层 探索性试验应根据预期分子学靶标的已知或假设的生物学功能，清晰地检验关于药 物活性的假设。由于这个目的，试验的受试者必须是已充分了解该病的相关生物标志物 的患者。其次，这种方法同样适合于对临床和分子学特征的分类有严格入选标准，以提 高产生治疗反应和临床获益的可能性的验证性研究。 进行特定的试验或者至少进行基于基线特征（如肿瘤组织学和有预测作用的分子标 志物表达）的患者分层尤其重要。这些标志物有助于描述独特的疾病本质，丰富所关注 的靶标人群，并确定最有可能从治疗中获益的患者子集。但是，这种方法的成功性很大 程度上依赖于准确的诊断。 至少有1/3 的肺癌患者≥70 岁，临床试验应该积极地招募更年长的患者。在招募患 者时还需要考虑其它变量，如吸烟状态、体能状态和地理区域。 治疗定义 辅助治疗或新辅助治疗可以通过降低肿瘤转移的风险来延长部分患者的生存期（见 页码 2 / 13 章节7.5.2 ）。适合采用辅助治疗的患者通常相对年轻，没有严重的并存疾病，并且已经 进行了全肺叶切除术。任何辅助治疗都需要考虑患者的耐受性。新辅助治疗或许能减小 肿瘤体积，控制肿瘤的微转移；如果获取了充分的肿瘤样本，或许能提供关于肿瘤缓解 和肿瘤生物学的有价值的信息。 对于患者耐受性较好的药物，可以考虑给予维持治疗，这可能是给予二线