EMA--抗癌药物的人体评估指南附录4修订2--2015年12月发布.pdfVIP

2015 年12 月17 日 EMA/CHMP/703715/2012 修订2 人用药品委员会（CHMP ） 抗癌药物的人体评估指南的附录4 情况特定性指南 肿瘤工作组同意 2014 年6 月 CHMP 同意发布征求意见 2014 年10 月23 日 征求公众意见开始 2014 年12 月15 日 征求意见结束（意见截止期限） 2015 年6 月30 日 肿瘤工作组同意 2015 年11 月 CHMP 采纳并发布 2015 年12 月17 日 本附录的修订2 增加了第7 章 – “使用微小残留病作为慢性淋巴细胞白血病研究的一个 终点” （EMA/CHMP/629967/2014 ）。其它所有内容保持不变。关于背景信息，请见“关 于是否需要修订抗癌药物的人体评估指南的附录4-情况特异性指南的概念性文件” 。 关键词 非小细胞肺癌 （NSCLC ），慢性髓性白血病 （CML ），骨髓增生异常综合征 （MDS ），造 血干细胞移植 （HSCT ），乳腺癌，病理学完全缓解（pCR ），新辅助治疗，替代终点， 微小残留病 （MRD ），慢性淋巴细胞白血病（CLL ） 7 Churchill Place ● Canary Wharf ● London E14 5EU ● United Kingdom 电话：+44(0)20 3660 6000 传真：+44(0)20 3660 5555 如有问题，请发送到我们的网站www.ema.europa.eu/contact 欧盟机构 ©2016 年欧洲药物管理局版权所有。允许复制本文内容但必须注明出处。 抗癌药物的人体评估指南的附录4 目录 1. 非小细胞肺癌 3 2. 前列腺癌 4 3. 慢性髓性白血病 8 4. 骨髓增生异常综合征 11 5. 造血干细胞移植 12 6. 病理学完全缓解作为乳腺癌辅助治疗研究的一个终点的作用 14 7. 使用微小残留病作为慢性淋巴细胞白血病研究的一个终点 16 参考文献 21 抗癌药物的人体评估指南的附录4 EMA/CHMP/703715/2012 修订2 页码 2 / 21 1. 非小细胞肺癌 NSCLC 是癌症发病和死亡的一个主要原因。大多数患者在确诊时已经处于晚期， 一些确诊较早的患者也会进一步出现转移性肺癌。疾病相关的常见症状包括肺部不适 （咳嗽、呼吸困难），疼痛的一般症状，食欲减退和高度的精神痛苦。 近期在NSCLC 生物学方面的发展发现了治疗制剂的一些靶点，为治疗该病提供了 新的机会，但也增加了潜在分子标志物与候选药物间的相互作用和评价该药物对于控制 疾病的效果的复杂性。 正是这些因素促成了在现行指南的背景下增加针对治疗NSCLC 的药物的特定评估 指南，即为了使用生物标志物，对疾病进程中的治疗阶段系统性，和临床获益评估适用 的终点提供标准、定义和其它内容。 NSCLC 分类 NSCLC 必须根据病理学和分子学特征进行分类。但是，我们还不能理解组织学亚 型的一致性、准确性和可重复性的重要性。 使用国际认可的标准对病理学进行评估需要确定组织学分类（WHO 分类）和疾病 程度 （UICC TNM 分类）。免疫组化分析能提高病理学诊断的准确性，特别是对于小的 活检样本。 强烈建议通过病理学评估来确定肿瘤的分子学特征，该评估应根据现有的科学知识 执行 （见章节5 ）。 根据疾病和患者特征进行分层 探索性试验应根据预期分子学靶标的已知或假设的生物学功能，清晰地检验关于药 物活性的假设。由于这个目的，试验的受试者必须是已充分了解该病的相关生物标志物 的患者。其次，这种方法同样适合于对临床和分子学特征的分类有严格入选标准，以提 高产生治疗反应和临床获益的可能性的验证性