EMA--使用微小残留病灶作为慢性淋巴细胞白血病研究的终点.pdfVIP

2014 年10 月23 日 EMA/629967/2014 人用药品委员会 （CHMP ） 关于使用微小残留病灶作为慢性淋巴细胞白血病研究的一个终点的指南 草案 肿瘤学工作组同意草案 2014 年6 月 人用药品委员会采纳并发布征求意见 2014 年10 月23 日 公开征求意见开始 2014 年12 月15 征求意见结束 （意见截止期限） 2015 年6 月30 日 提供评论请使用模板 http://www.ema.europa.eu/docs/en_GB/document_library/Template_or_form/2009/10/WC500004016.d （ oc ）。完成的评论表请邮件发送至：ONCWPsecretariat@ema.europa.eu 关键词 微小残留病灶 （MRD ），慢性淋巴细胞白血病 （CLL ） 30 Churchill Place ● Canary Wharf ● London E14 5EU ● United Kingdom 电话：+44(0)20 3660 6000 传真：+44(0)20 3660 5555 如有疑问请通过我们的网站提问www.ema.europa.eu/contact 欧盟机构 ©2013 年欧洲药物管理局版权所有。允许复制本文件，但必须声明本文件的来源。 关于使用微小残留病灶作为慢性淋巴细胞白血病研究的一个终点的指南 目录 执行概述3 1. 介绍（背景）3 2. 适用范围3 参考文献6 关于使用微小残留病灶作为慢性淋巴细胞白血病研究的一个终点的指南 EMA/629967/2014 页码 2 / 6 执行概述 经过诱导治疗后获得临床完全消退（=MRD 缓解率）的患者中的微小残留病灶 （MRD ）阴性率可作为旨在证明PFS 优效性的随机、充分对照研究的一个中间终点。 这要求充分了解该试验治疗方案用于CLL 患者的利益/风险，以及这些数据支持该试验 治疗方案优于已建立的、作为CLL 患者的诱导治疗的治疗方案。 1. 介绍（背景） 慢性淋巴细胞白血病（CLL ）是西方国家最常见的白血病，发病率为4.2 例/每 10 万人/每年，且在80 岁以上人群中，这一发病率升至30 例/每10 万人/每年。 治疗建议仅针对活动性、有症状的疾病患者。在过去十年中，随着新的免化疗联合 治疗的引入，CLL 治疗的疗效有了极大的提高，目前，一线治疗后的中位PFS 的范围 在3.5~6.7 年，晚期疾病（Binet C 或Rai IV ）患者的中位OS 大约为6.5 年。异体干细 胞移植仍是唯一的治愈方法，推荐用于极高风险和/或难治性疾病的患者。 由于获得了国际指南标准的临床完全缓解（CR ）的患者最终仍会复发，因此肯定 存在临床和形态学水平检测不到的微小残留病灶（MRD ），评价CR 的质量时还应考虑 是否没有 MRD 。在过去 20 年内，MRD 检测技术大幅提高，导致目前的概念是：低 MRD 水平是CLL 治疗的理想且可实现的目标。 本文的范围是描述采用MRD 作为预测 CLL 试验的临床利益的一个中间终点的依 据和法规要求。目前，本指南并且适用于其它临床情况。 2. 适用范围 MRD 定义阈值 MRD是疾病状态的一个客观测量，其定义为治疗后外周血或骨髓中的残留白细胞 数量。按照目前的国际定义，MRD 阴性等于每 1 万个白细胞中定量检测到的CLL细胞 少于1 个（即 -4 MRD水平 10 ）。 -4 目前，尚无数据表明低于10 阀值的MRD水平会产生额外的临床利益。 实验室分析 尽管MRD 评估尚未广泛标准化，但目前有两种分析方法能够评估MRD 状态是否