生物化学 核苷酸的合成代谢 核苷酸的合成代谢.pptx

核苷酸代谢;核苷酸的合成代谢 ; 核苷酸除了构成核酸的基本单位外，在体内具有许多重要的生理功能。 1、作为核酸合成的原料，这是核苷酸最主要的功能。 2、体内能量的利用形式。ATP是细胞的主要能量形式。此外，GTP 、CTP也均可以提供能量。 3、参与物质代谢和生理调节：如cAMP cGMP等。 4、组成辅酶的成分：如NAD、 NADP 、FAD 、 辅酶A等。 5、活性中间代谢物：UDPG 、 CDP-胆碱、CDP-乙醇胺 、 UDPGA 、SAM、PAPS等。 ; 食物中的核酸大多数以核蛋白的形式存在。 核蛋白在胃中受胃酸的作用，分解成核酸与蛋白质。核酸进入小肠后，受胰液和肠液中各种水解酶的作用逐步水解。;;;;;3.嘌呤碱合成的元素来源;;5.嘌呤核苷酸从头合成过程;1) 5-磷酸核糖的活化;2）IMP的合成过程;①腺苷酸代琥珀酸合成酶 ③IMP脱氢酶 ②腺苷酸代琥珀酸裂解酶 ④GMP合成酶;;1.PRPP 是5-磷酸核糖的活化形式 2.PRPP是核苷酸中磷酸核糖的供体。 3.PRPP参与各种核苷酸的合成 4.PRPP合成酶受调节的酶 5.PRPP合成酶催化的步骤为关键步骤 6. PRPP酰胺转移酶是嘌呤核苷酸合成的限速酶。（变构酶）;特点： 1. IMP AMP GMP 2. IMP是AMP和GMP的前体。 3. GTP促进AMP的生成。 4. ATP促进GMP的生成。 5. XMP GMP(需要谷氨酰胺）;; ;3.合成过程;在临床上次黄嘌呤 – 鸟嘌呤磷酸核糖转移酶（HGPRT)缺陷的患儿表现为智力发育低下、共济失调、具有攻击性和敌对性。患儿可以咬自己的口唇、手指和足趾、抓自己的脸，舞蹈症、临床上称为自毁容貌综合症。 本病属于隐性遗传性疾病，群体患病率为30万分之一。;二、嘧啶核苷酸的合成代谢;3.嘧啶合成的元素来源;;; （3）dTMP或TMP的生成;;(二)嘧啶核苷酸的补救合成;三、脱氧核糖核苷酸的生成;dNDP + ATP;四、核苷酸的抗代谢物 某些嘌呤、嘧啶、氨基酸、叶酸类似物可以竞争性抑制或“以假乱真”等方式干扰或阻断核苷酸的合成代谢，从而进一步阻止核酸以及蛋白质的生物合成。 肿瘤细胞的核酸及蛋白质合成十分旺盛，因此，这些抗代谢物具有抗肿瘤作用。;;重点 1、6 – 巯基嘌呤核苷酸结构与IMP相似 1) IMP AMP GMP 2) 6 – 巯基嘌呤核苷酸抑制PRPP酰胺转移酶从而抑制嘌呤核苷酸的从头合成途径;;;3、氨甲喋呤（MTX）与叶酸类似 竞争性抑制二氢叶酸还原酶的活性。影响了四氢叶酸的合成，嘌呤核苷酸合成下降，从而抑制肿瘤的生长。（临床治疗白血病）。 4、氮杂丝氨酸与谷氨酰胺类似 1）抑制嘌呤环的合成 2）IMP XMP GMP ;;甲酰甘氨酰 胺核苷酸 (FGAR);UMP