生物化学 核苷酸代谢 核苷酸代谢.ppt

UDP 脱氧核苷酸还原酶 dUDP CTP CDP dCDP dCMP TMP合酶 N5, N10-甲烯FH4 FH2 FH2还原酶 FH4 NADP+ NADPH+H+ 脱氧胸苷一磷酸 dTMP 脱氧尿苷一磷酸 dUMP 脱氧胸腺嘧啶核苷酸的合成： 由分解代谢产生的嘧啶碱或嘧啶核苷转变为嘧啶核苷酸的过程称为补救合成途径。 2.嘧啶核苷酸的补救合成： 嘧啶 + PRPP 磷酸嘧啶核苷 + PPi 嘧啶磷酸核糖转移酶 尿嘧啶核苷 + ATP 尿苷激酶 UMP +ADP 胸腺嘧啶核苷 + ATP 胸苷激酶 TMP +ADP 嘌啶核苷酸与嘧啶核苷酸合成的比较 相同点 1. 合成原料基本相同 嘌啶核苷酸 嘧啶核苷酸 2. 合成部位对高等动物来说,主要在肝脏 3. 都有2种合成途径(从头和补救途径) 4. 都是先合成一个与之有关的核苷酸,然后在此基础上进一步合成核苷酸 不同点 1. 在5-P -R基础上合成嘌呤环 2. 最先合成的核苷酸是IMP 3. 在IMP基础上完成AMP和GMP的合成 1. 先合成嘧啶环再与 5-P-R结合 2. 先合成UMP 3. 以UMP为基础, 完成CTP, dTMP的合成 1. 嘧啶类似物： 主要的抗代谢嘧啶类似物是5-氟尿嘧啶（5-FU）。5-FU在体内可转变为F-dUMP，其结构与dUMP相似，可竞争性抑制胸苷酸合酶的活性，从而抑制脱氧胸苷酸的合成。 胸腺嘧啶(T) 5-氟尿嘧啶(5-FU) （二）嘧啶核苷酸的抗代谢物 2. 叶酸类似物： 氨甲蝶呤干扰叶酸代谢，使dUMP不能被甲基化生成dTMP。 3. 氨基酸类似物： 氮杂丝氨酸类似谷氨酰胺，可抑制dCTP的合成。 XO in liver, intestines (and milk) can oxidize hypoxanthine (twice) to uric acid Humans and other primates(灵长类) excrete uric acid in the urine, but most N goes out as urea Gout occurs from accumulation of uric acid crystals in the extremities * 第九章 核苷酸代谢 生化教研室 生物化学教研室 核苷酸 合成代谢 第一节 脱氧核苷酸 的合成 核苷酸的 分解代谢 第二节 第三节 本章脉络 本 章 脉 络 掌握 抗代谢药物的作用机理；合成的酶缺陷导致的疾病;分解代谢的终产物。 熟悉 核苷酸合成各元素的来源；脱氧核糖核苷酸的生成。 了解 嘌呤核苷酸和嘧啶核苷酸合成的具体过程 学习要求 1.为什么人们在讲食物营养时很少提到核酸？ ●普通人群服用核酸有效吗？ ●什么人群不宜服用核酸？ ●什么人群可以补充核酸？ 2.为什么会出现自毁容貌症（或莱-尼综合征）？症状？ 3.什么是痛风？有何症状？如何治疗？ 问题 核苷酸是构成核酸的基本单位。 食物中的核酸或核苷酸类物质基本上不能被人体所利用。 在核酸类物质的水解产物中，只有磷酸和戊糖可被吸收利用。 人体所需的核苷酸主要由机体自身合成的。 第十章 核苷酸的代谢 食物中核酸的消化 核蛋白 胃 HCl 蛋白质 核酸 小肠 单核苷酸 胰核酸酶 核苷酸酶 磷酸 核苷 小肠 核苷酶 小肠 戊糖 含氮碱 嘌呤核苷酸的结构 AMP GMP 一、嘌呤核苷酸的合成 1.嘌呤核苷酸的从头合成途径： （1）定义 嘌呤核苷酸的从头合成途径是指利用磷酸核糖、氨基酸、一碳单位及二氧化碳等简单物质为原料，经过一系列酶促反应，合成嘌呤核苷酸的途径。 （2）合成部位 肝是体内从头合成嘌呤核苷酸的主要器官，其次是小肠和胸腺，而脑、骨髓则无法进行此合成途径。 嘌呤碱合成的元素来源 天冬氨酸 甲酰基 （N10-CHO FH4） CO2 甘氨酸 甲酰基 （N5,N10-CH=FH4） 谷氨酰胺 （酰胺基） （3）从头合成过程 ① 次黄嘌呤核苷酸（IMP）的合成： R-5-P （5-磷酸核糖） ATP AMP PRPP合成酶 PRPP （5-磷酸核糖-1-焦磷酸） 在谷氨酰胺、甘氨酸、一碳单位、二氧化碳及天冬氨酸的参与下，逐步合成 IMP N-1: 天冬氨酸 C-2:一碳单位 N-3: 谷氨酰胺 C-4, C-5, N-7: 甘氨酸 C-6: CO2 C-8:一碳单位 N-9:谷氨酰胺 N-1 C-2 N-3 C-6 C-8 N-9 H 甘氨当中站, 谷氮坐两边, 左上天冬氨, 头顶CO2 二八为一碳 N-7 C-4 C-5 嘌呤环 ②AMP和GMP的生成 ①腺苷酸代琥珀酸合成酶 ③IMP脱氢酶 ②腺苷酸代琥珀酸裂解酶 ④GMP合成酶