第九章解热镇痛药非甾体抗炎药antipyreticana-文档资料.ppt

第一节 非甾体抗炎药的作用机理;;;;;第二节 解热镇痛药;解热镇痛药的作用部位;解热镇痛药的作用部位;解热镇痛药与镇痛药的比较;解热镇痛药的分类;一、水杨酸类;在1838年Salicylic acid首次从植物中提取出来。 ;1860年Kolbe首次合成了水杨酸。 开辟了一条工业化生产的道路。 ;1875年水杨酸钠在临床上使用； 1886年水杨酸苯酯应用于临床； 1897年乙酰水杨酸（Aspirin）由德国化学家霍夫曼合成。 1899年应用于临床， 为德国Bayer公司的 百年老药。 ;Aspirin的临床应用和副作用;(二)水杨酸的结构改??与修饰(1);2.成酰胺修饰;（二）水杨酸的结构改造与修饰（3）;（二）水杨酸的结构改造（4）;阿司匹林的衍生物;阿司匹林(Aspirin);Aspirin的稳定性;Aspirin的稳定性;Synthesis of Aspirin;杂质及检查;2.过敏性杂质 合成中可能有乙酰水杨酸酐副产物生成 —可引起过敏反应 —药典规定含量不超过0.003%（w/w）. ;3.其它杂质 药典规定应检查碳酸钠溶液中不溶物;鉴别反应（1）;鉴别反应（2）;Aspirin的代谢途径;二、苯胺类;非那西汀的发现和淘汰;扑热息痛（Paracetamol）的发现;对乙酰氨基酚（Paracetamol）;理化性质：;稳定性与水解性;稳定性与水解性;鉴别反应;鉴别反应;鉴别反应;Preparation of Paracetamol;主要杂质检查;对乙酰氨基酚的代谢;;三、吡唑酮类;2.结构改造;氨基比林 受吗啡结构中具有甲氨基的启发，在安替比林结 构中引入二甲氨基得到了氨基比林(Aminopyrine). 氨基比林解热镇痛作用比安替比林持久，对胃肠道 无刺激性，曾广泛应用临床。但可引起白细胞减少 及粒细胞缺乏等不良反应，现已被淘汰。 ;安乃近 为了增加氨基比林的水溶性，将氨基比林的二甲 胺基中一个甲基换成亚甲基磺酸钠基团，得到水 溶性的安乃近，可注射给药，其解热镇痛作用强 而迅速，但仍会引起粒细胞减少，对造血系统毒 性较大，美国FDA等已禁止使用。 ;异丙基安替比林和烟酰氨基安替比林的解热镇痛作用较好，毒性较小。 ;第三节 非甾体抗炎药;炎症;抗炎药的作用;抗炎药的分类;非甾抗炎药的结构类型;一、 3,5-吡唑烷二酮类非甾抗炎药;2.羟布宗的发现;3. γ-酮基保泰松 的发现;4.其它3,5-吡唑烷二酮类结构;羟布宗(Oxyphenylbutazone); 理化性质;鉴别反应;3,5-吡唑烷二酮类药物的构效关系;保太松的体内代谢;二、芬那酸类非甾抗炎药;甲芬那酸（Mefenamic acid）;2.甲芬那酸的结构类似物;芬那酸类药物的构效关系-SAR;三、芳基烷酸类非甾抗炎药;1.吲哚美辛的发现;2.吲哚美辛的结构类似物;舒林酸的代谢;2.芳基乙酸类非甾抗炎药（1）;2.芳基乙酸类非甾抗炎药（2）;3.通过代谢转化为芳基乙酸的非甾抗炎药;吲哚美辛(Indometacin);吲哚美辛的性质;Synthesis of Indometacin;吲哚美辛的代谢;吲哚美辛类的构效关系-SAR;双氯芬酸钠（Diclofenac Sodium）;双氯芬酸钠的作用;Synthesis of Diclofenac sodium;双氯芬酸钠的代谢;(二)芳基丙酸类非甾抗炎药;2.布洛芬的衍生物;2.布洛芬的衍生物;芳基丙酸类的构效关系-SAR;布洛芬(Ibuprofen);鉴别反应;Synthesis of Ibuprofen;新工艺使废物量减少了37%，BHC公司因此获得了1997年度美国“总统绿色化学挑战奖”的变更合成路线奖。;布洛芬的代谢;萘普生（Naproxen);;Synthesis of Naproxen;四、 1, 2-苯并噻嗪类 ;2.已上市的1, 2-苯并噻嗪类 药物;1, 2-苯并噻嗪类药物的结构特征;吡罗昔康（Piroxicam）;性质：酸性;鉴别反应;Synthesis of Piroxiam;吡罗昔康的代谢;美洛昔康（Meloxicam);噻吩昔康;选择性COX-2抑制剂;COX类型与作用;;;塞利昔布(Celecoxib);Synthesis of Celecoxib;Celecoxib的代谢;罗非昔布(Rofecoxib);思 考 题;THANKS;THANK YOU