第二十八章肾上腺皮质激素类药-文档资料.ppt

球状带 合成盐皮质激素：醛固酮、去氧皮质酮。;构效关系;1. C3酮基、 C4~5双键、C17β醇酮基 —共同特点 2.糖皮质激素C17上有-OH，C11上有=O或-OH，对糖代谢强，对水盐代谢弱，显著抗炎作用，又称为甾体抗炎药 3.盐皮质激素C17上无-OH，C11上无=O或有O与C18相联，对水盐代谢强 ;第一节 糖皮质激素 glucocorticoid;[分泌调节] 糖皮质激素的分泌受到下丘脑-垂体-肾上腺皮质轴的调节。正常人糖皮质激素的分泌有昼夜节律性，上午8～10时血浓度达高峰，午夜12时血浓度最低。;下丘脑;常用糖皮质激素类药物的比较;[体内过程] 1、吸收：口服、注射均可吸收。 2、与血浆蛋白结合率80%;3、分布：肝中分布最多。 4、生物转化：在肝脏中转化，经转化后由尿中排出。 可的松 氢化可的松 泼尼松 泼尼松龙;广泛而复杂 生理剂量：影响正常物质代谢。 超生理剂量 ：影响正常物质代谢外， 抗炎、免疫抑制和抗休克等药理作用。 缺乏时 ：将引起代谢紊乱，以致死亡。 在应急激状态下：机体分泌大量的糖皮质激素，通过允许作用等，使机体适应内外环境所产生的强烈刺激。 ;允许作用 糖皮质激素对组织细胞无直接效应，但可给其他激素发挥作用创造有利条件;[生理效应] 1、糖代谢 增加肝脏与肌肉糖原含量，升高血糖。 原因： （1）促进糖原异生 。 （2）减慢葡萄糖分解为二氧化碳的氧化过程。 （3）减少机体组织对葡萄糖的利用。 ;2、蛋白质代谢 促进蛋白质分解并抑制其合成。负氮平衡 3、脂肪代谢 长期使用可促进脂肪分解，并抑制其合成。 4、水和电解质代谢 有较弱的盐皮质激素样作用，能够保钠排钾，长期用出现低血钙。 ;脂肪重新分布，形成向心性肥胖 ; 糖皮质激素具有很强的抗炎作用。 （1）机制：基本机制是基因效应。 ;（2）特点 ： 强大（显著性） 非特异性（抑制各种原因引起的炎症反应） 但抗炎不抗菌 对炎症反应各阶段均有抑制作用 抗炎作用的双重性;抗炎作用环节： （1）抑制磷酯酶A2 （2）稳定溶酶体膜 （3）增加血管张力，降低毛细血管通透性 （4）抑制吞噬细胞功能 （5）抑制细胞聚集 （6）抑制炎症后期肉芽组织的增生 （7）抑制某些细胞因子及黏附分子的产生 （8）诱导炎症细胞凋亡 ;2、免疫抑制与抗过敏作用 （1）免疫应答：;（2）免疫抑制机制 ①抑制巨噬细胞对抗原的吞噬处理。 ②阻碍淋巴细胞增殖。 ③加速致敏的淋巴细胞的破坏、解体。 小剂量抑制细胞免疫，大剂量抑制体液免疫。 （3）抗过敏 糖皮质激素能减少过敏介质的产生，减轻过敏性症状。; 3、抗内毒素 提高机体对细菌内毒素的耐受力，缓和机体对内毒素的反应，减轻细胞损伤，缓解毒血症状。 4、抗休克 超大剂量的糖皮质激素常用于严重休克，特别是中毒性休克的治疗。;机制： （1）、抗炎、免疫抑制、抗内毒素 （2）、降低血管对某些缩血管活性物质的敏感性，解除小血管痉挛，改善微循环。 （3）、稳定溶酶体膜，减少形成心肌抑制因子（MDF）的酶进入血液，从而阻止或减少MDF的产生。;5、影响血液与造血系统 糖皮质激素能增强骨髓造血功能 也可使淋巴组织萎缩 增多：红细胞、血红蛋白、大剂量也使血小板、纤维蛋白增多、嗜中性粒细胞增多 减少：淋巴细胞、单核细胞、嗜酸性粒细胞; 6、其他作用 （1）退热 机制： ①抑制体温中枢对致热源的反应。 ②稳定溶酶体膜，减少内源性致热源的释放。;（2）中枢兴奋： 减少脑内抑制性递质的浓度 （3）促进消化： 刺激胃酸和胃蛋白酶的分泌 （4）增加肾小球滤过率 （5）促进胎儿发育;[临床应用] 1、肾上腺皮质功能不全 2、严重感染 细菌感染： 中毒性感染或同时伴有休克者 （如中毒性菌痢、中毒性肺炎等） 一般的病毒感染：不用 严重的病毒感染（传染性肝炎、流行性腮腺炎、麻疹、乙型脑炎）：可用 ;3、防止某些炎症的后遗症 早期应用小剂量 脑膜炎、心包炎、风湿性心瓣膜炎等 眼科疾病：虹膜炎、角膜炎等 4、自身免疫性疾病 糖皮质激素可缓解症状，但不能根治。 5、器官移植排斥反应 糖皮质激素＋环孢素 6、过敏性疾病;7、休克 感染中毒性休克 首选 在有效的抗菌药物治疗前提下，及早、短时间突击使用大剂量 过敏性休克 与首选药肾上腺素合用 低血容量性休克 补液补电解质，合用超大剂量 8、血液病 急性淋巴细胞性白血病，再障、粒细胞减少症、血小板减少症等 9、皮肤病 10、无菌性炎症的封闭治疗;[不良反应] 1、长期大量应用引起的不良反应