第二章口服药物的吸收-讲义.ppt

;;;药物的膜转运与胃肠道吸收;膜的组成;膜的基本骨架;膜的性质;;;药物的转运机制; Passive Diffusion（被动扩散） 被动转运使指存在于膜两侧的药物服从浓度梯度，即从高浓度一侧向低浓度一侧扩散的过程，分为单纯扩散和膜孔转运两种形式。; Membrane Pore Transport（膜孔转运）; Fick’s law of diffusion dC/dt = DAK (CGI- CP) /h; Active Transport（主动转运）;;Characteristics; Facilitated diffusion（促进扩散或易化扩散）;Characteristics;Membrane Mobile Transport（膜动转运）;;被动转运与主动转运比和膜动转运的比较;;;三、胃肠道的结构与功能 ;人体胃肠道解剖图;胃肠道生理和药物吸收;;（一） 胃;（二）小肠;小肠绒毛示意图;;（三）大肠;;一、消化系统因素 -1.胃肠液的成分与性质 -2.胃排空和胃空速率 -3.肠内运行 -4.食物的影响 -5.胃肠道代谢作用的影响 二、循环系统因素 三、疾病因素 ; ;;;(二）胃排空和胃空速率;胃空速率与内容物 的关系： ;（三）肠内运行; （四）食物的影响;（五）胃肠道代谢作用的影响; 二、循环系统因素;（二）肝首过作用;（三）淋巴循环;三、疾病因素;;一、解离度和脂溶性;pH－分配假说;;（二） 脂溶性;药物脂溶性、分子量与透膜性的关系;;;药物溶出原理示意图;;： ;; （二）影响溶出的药物理化性质;;;; 三、药物在胃肠道的稳定性;第四节 剂型及剂型因素对药物吸收的影响;（一）口服制剂的崩解和溶出;崩解;1 .溶出; 2. 溶出度参数;;;三种不同片剂（A、B、C）和糖衣片D的累积溶出百分率示意图 ;理想的体外溶出数据应与体内药物吸收有相关性。 溶出试验的实验设计要尽可能根据体外－体内的相关性来制定 中国药典2010版二部附录中规定，普通片剂45分钟内溶出的药物量必须达到70%以上。 缓控释制剂通常可按以下规律设计释放度标准：释放度测定至少需三个时间点，第一个取样时间为四分之一给药间隔，释放量为20%～50%；第二个取样时间为二分之一给药间隔，释放量为45%～75%；第三个取样时间在二分之一至一个给药间隔之间，释放量应不少于75%。 ;二、剂型对药物吸收的影响; （一）液体制剂; （二）固体制剂;??、制剂处方对药物吸收的影响;四、制剂处方对药物吸收的影响;五、制剂制备工艺对药物吸收的影响;第五节 口服药物吸收与制剂设计;2．分类标准的定义 -剂量值 在BCS中，剂量除以溶解度的比得到的剂量值是WHO推荐的最大剂量（以mg计）。 -溶解性 高溶解性的药物是指在37℃下，pH 在1～7.5的范围内，剂量/溶解度比值（D:S ratio）小于250ml的药物。在pH1～7.5范围，如果单次最大给药剂量的药物可溶于不多于250 ml的介质中，则该药物认为是高溶解性的。 -渗透性 高渗透性药物是指在没有证据说明药物在胃肠道不稳定的情况下，有90％以上的药物被吸收（指相对于给药剂量的药物被吸收部分，而不是指整个人体系统的生物利用度）。;3．分类系统与剂型设计 -Ⅰ型药物的溶解度和渗透率均较大，药物的吸收通常很好，进一步改善其溶解度对药物的吸收影响不大。 依据FDA《依据生物药剂学分类系统对口服速释型固体给药制剂采用免做人体生物利用度和生物等效性实验》的指导原则，生物学实验免做（biowaiver）目前只限于I型药物，制剂还必须满足以下条件：①为速释型口服固体制剂（30min内释放85％以上）；②辅料不能影响主药吸收的速度和程度。但具有窄治疗窗的或应用于口腔的药物不适用于生物学实验免做原则。 ;-Ⅱ型药物的溶解度较低，药物的溶出是吸收的限速过程，如果药物的体内与体外溶出基本相似，且给药剂量较小时，可通过增加溶解度来改善药物的吸收；若给药剂量很大，存在体液量不足而溶出较慢的问题，仅可通过减小药物粒径的手段来达到促进吸收的目的。 -Ⅲ型药物有较低的渗透性，则生物膜是吸收的屏障，药物的跨膜转运是药物吸收的限速过程，可能存在主动转运和特殊转运过程。可通过改善药物的脂溶性来增加药物的吸收。 -Ⅳ型药物的溶解度和渗透性均较低，药物溶解度或油/水分配系数的变化可改变药物的吸收特性，主动转运和P-gp药泵机制可能也是影响因素之一。对于Ⅳ型药物通常考虑采用静脉途径给药。;（二）分类系统与