细胞凋亡机制及其表现.docx

细胞凋亡机制及其在机体中的表现 摘要 : 细胞凋亡这一概念最早由 Kerr 等提出的，认为该种细胞死 亡像秋天的树叶凋谢一样， 故称谓“ Apoptosis ”，希腊文即凋亡之意 . 细胞凋亡是维持神经系统正常发育 , 维持其免疫系统正常功能所必 需过程。目前 , 对细胞凋亡的研究已经成为生命科学领域研究的热 点。细胞凋亡主要通过受 体介导的信号途径诱导细胞凋亡因子或刺激 因素通过第二信使系统传递信号，信号传递途径决定了细胞的命运。 本文就细胞凋亡的发生机制、及其在机体中的表现等方面作一综述。 关键词 : 细胞凋亡 ; 机制；表现 引言：细胞凋亡在形态学和生化改变方面具有特征性。 形态学改变包括细胞皱缩，染色质浓缩，核裂解成碎片，最终细胞膜及内质网膜将完整细胞器及碎片包裹成多个分散的凋亡小体。 生化改变以往认为内源性核酸内切酶活性增加染色质核小体间 DNA断裂是引起凋亡的一个启动因子，但有些具有细胞凋亡特征性改 变的却没有染色质核小体间 DNA断裂，有的甚至缺乏细胞核，看来仅 仅以此酶活性增加作为凋亡的启动因子，不能得到满意的解释。目前 许多学者都着重于对细胞内蛋白酶的研究， 认为这些蛋白酶可能在细 胞凋亡的启动方面起着关键性作用。 研究依据为：（ 1）在细胞凋亡早期已发现特异的、 可复制的细胞内 蛋白的降解 (2) 某些蛋白酶抑制剂可抑制细胞凋亡的发生（ 3）部分病 毒蛋白质作用类似蛋白酶抑制剂，可以抑制细胞凋亡（ 4）基因删除 实验证明某些蛋白酶在细胞凋亡中起着主要作用 正文： 凋亡因子 (TRAIL) 对癌细胞凋亡的机制研究 凋亡因子 TRAIL能诱导肿瘤和转化细胞凋亡而不伤害正常细 胞． TRAIL与细胞膜上死亡受体结合，引发受体蛋白构象变化，经胞 膜内受体死亡域 (death domain ，DD)募集接头蛋白 FADD，再经过 FADD 的死亡效应域与凋亡蛋白解酶原一 8／ 10的 DED相互结合， 形成 DISC ， 引起凋亡蛋白解酶  (caspase)  级联反应，促使癌细胞凋亡．目前，可 溶性重组人性化  TRAIL(rhTRAIL)  和抗  DR4／5单克隆抗体已进  AIl~,  床 I ／Ⅱ期实验阶段．但绝大部分癌细胞对  TRAIL有耐受或引起耐受，耐 受机制主要是由于  lAP ，Bcl  一2及 eFLIP ，家族蛋白的过表达而产生．  因 此，为了克服 TRAIL的耐受，已有多种小分子 IAP和Bcl 一 2拮抗剂在研发并进行临床实验．至今尚无 cFLIP 拮抗剂的报导． 钙激活蛋白酶与蛋白酶体抑制剂诱导细胞凋亡的机制 探讨蛋白酶体抑制剂诱导 PC12细胞凋亡的作用通路， 为深入研究泛 素一蛋白酶体系统 (UPS) 功能障碍诱发细胞凋亡发病机制提供新线 索。方法建立 PSI诱导的 PC12细胞模型，在 48h提取蛋白，应用荧光差 异凝胶电泳 (DIGE) 系统获得差异蛋白点， 运用基质辅助激光解吸／电 离飞行时间质谱仪 (MALDI— TOF Pro MS) 鉴定出差异蛋白。结果实验 组与对照组比较，在 48 h 看到细胞凋亡 ( 细胞核呈固缩状或碎裂状 ) ， 凋亡率达 14．86％ 。实验组钙激活蛋白酶 (calpain) 与对照组比较表 达量显著增高，有统计学意义 (P0 ． 05) 。结论首次发现在蛋白酶体 抑制 PC12 病毒感染调控细胞凋亡的机制 一般来说， 病毒调节靶细胞凋亡的途径主要有两种： 经免疫系统介 导或病毒本身具有凋亡调节基因； 病毒凋亡调节基因通过模仿或调节 细胞凋亡途径中某些保守成份而发挥作用。 细胞调亡调对于这一系统 的研究现己取得了很大进展。 1 经免疫系统介导细胞凋亡病毒感染可激活 CTL介导细胞凋亡， CTL 对清除 动物体内病毒具有重要意义。 CTL主要通过两条途径杀死已被病毒 感染的细胞 (1) 通过分泌穿孔素和颗粒酶。在 MHC I类抗原诱导之下， CTL与被病毒感染。 (2) 通过上调 Fas／ FasL基因表达，激活磷酸酯酶， 合成神经酰胺，神经？一步 激活丝／苏蛋白激酶， 通过信号转导激活细胞凋亡病毒直接调节凋 亡 2 抑制细胞凋亡的病毒蛋白目前已发现 20 种以上病毒蛋白能抑制 细胞这些病毒蛋白来源不同，调控机制各异。 4 凋亡机制 - 信号传递机制 凋亡一般由细胞外的调节因素与其在细胞表面的受体结合而启动。 经活化的受体又启动胞内第二信号系统，激活核酸内切酶，引起 DNA 裂解，进而引发细胞凋亡。细胞外的调节因素包括生理活性因子：如 肿瘤坏死因子、转化生长因子及表皮生长因子等；非生理因素：如 X 射线、紫外线、一氧化氮、毒素及化疗药物等；感染因素：如 EB病 毒、腺病毒及 HIV 病毒等。有学