血管生理（精诚所至）.ppt

阿司匹林能抑制环氧合酶，但VEC能不断合成此酶，故能继续合成PGI2；而血小板没有合成此酶能力，一旦该酶被抑制就不能继续合成血栓素A2。因此，阿司匹林能防止心肌梗塞等疾病的发生。 2、影响VEC合成PGI2的因素 （1）刺激因素 ① 机械刺激：血流剪切应力变化； ②活性物质：5-HT、Ach、PDGF、 ATP、AA（花生四烯酸）、 ADP、凝血酶、低氧等。 （2）抑制因素 ①活性物质：BK、HA、AⅡ、亚油酸、脂肪酸等； ②随年龄增长或动脉粥样硬化、糖尿病等变化PGI2合成减少。 （3）PGI2的生物效应 ①是强烈的VSMC舒张剂，故能扩张血管； ②抑制血小板聚集，并使血小板解聚； ③抑制血小板因子合成和释放，如PDGF； ④抑制巨噬细胞聚集胆固醇； ⑤刺激释放EDRF并增强其舒血管效应。 血栓素A2（TXA2）是强烈的血管收缩剂和血小板聚集剂，与PGI2作用相拮抗，两者之间维持动态平衡是调节血管紧张度、血小板功能及VSMC迁移生长（表型转化）的重要因素。文献报道，在动脉粥样硬化、低氧、肺动脉高血压、冠心病等病理状态下，均发现PGI2/TXA2比例失调，即PGI2相对或绝对减少。 （4）PGI2作用机制 PGI2＋膜受体 复合物 腺苷酸环化酶 ATP cAMP增多 蛋白激酶 酶活化 生物效应 （二）内皮源性舒张因子 内皮源性舒张因子（Endothelium derived relaxing factor,EDRF）是在1980年由Furchgott等报道的，他们在实验中发现Ach可刺激VEC产生一种使VSMC舒张的物质，后来称之为EDRF。以后的研究发现了其他舒血管的物质，如缓激肽、硝普钠等硝基类舒血管的物质，也是通过VEC释放EDRF来介导发挥效应的。 1、化学本质 现在认为EDRF是NO，其依据如下： ①外原性的给与NO，可复制出EDRF对VSMC的生物学效应。 ②激活或抑制EDRF的物质，同样可激活或抑制NO；如：Hb及超氧阴离子可阻断其作用，而超氧化物歧化酶可增强其作用。 ③在作用机制上两者相同，均可使细胞内cGMP增多。 ④EDRF与NO的作用动力学相似，半衰期均约4秒钟（体外）。 ⑤Ach作用于VEC，使其不断合成释放EDRF。 2、EDRF的生成 Ach作用于VEC，启动NO合成过程: Ach＋VEC 膜受体（M2受体） 复合物 磷脂酶C 酶C活化 磷脂酰二磷酸肌醇 IP3＋DG 细胞内贮Ca2+ 胞浆内Ca2+增多＋钙调素 钙调素活化 NO合成酶 酶活化 左旋精氨酸(L-Arg) 对氨基-L-Arg＋O2 NO＋L-胍氨酸 NO是一种氧化物，极易被氧化失活（体内半衰期为10秒）。在氧、超氧阴离子、Hb、甲基蓝等作用下可使其失活；而自由基清除剂，如超氧化物歧化酶（superoxide dismutase,SOD）可保护其活性. NO是高脂溶性物质，产生后可迅速扩散到VSMC而发挥作用。 3、刺激和抑制产生的因素 （1）刺激因素： ①生理性调节因素：搏动性血流及切变应力的变化。 ②活性物质：Ach、BK、SP(substance P)、AⅡ、VP及血小板与VEC接触产生的物质，如凝血酶、5-HT、ATP等。 （2）抑制因素： ①高血压或支气管哮喘患者，可使其VEC受损，NO合成减少。 ②氧化修饰的LDL可使NO合成减少。 4、EDRF的生物效应及其作用机制 （1）EDRF的生物效应 ①使VSMC舒张，致使血管扩张。 ②扩散到血管腔，可抑制血小板与VEC之间的粘附，抑制凝血酶引起的血小板内Ca2+浓度增高及血小板的聚集，阻止血栓形成（该作用与PGI2有协同效应）。 ③稳定溶酶体膜和抗自由基的损伤，保护细胞免受超氧阴离子的损伤；抑制过氧化物和自由基的产生，是细胞保护因子。 （④已确认NO是神经系统内的神经递质。) （2）作用机制 EDRF＋膜受体 复合物 鸟苷酸环化酶 酶活化 GAP cGMP增多 细胞内蛋白激酶 活化蛋白激酶 细胞内Ca2+降低 ，肌球蛋白轻链脱磷酸化 VSMC舒张 美蓝能抑制cGMP的生成，故有抑制EDRF作用。 5、EDRF不等同于NO的证据