NGS与DLBCL精准治疗教学PPT课件.ppt

Nature.2011 MYD88错义突变是ABC DLBCL发病机制中的重要因素 MYD88错义突变是ABC DLBCL发病机制中的重要因素 Nature.2011 MYD88的突变激活 NF-KB信号通路 Nature.2011 图5. TNFAIP3和GNA13突变与ABC型DLBCL不良预后相关 Clin Cancer Res.2016 Mutation of TNFAIP3 GNA13 have worse PFS and OS in ABC-DLBCL NGS是确定高频突变基因主要手段，提供揭示DLBCL发病机制的新视角 MYD88错义突变是ABC DLBCL发病机制中的重要因素，通过激活NF-KB、STAT3信号通路等多种机制发挥致病作用 BCR/NF-KB信号通路的激活是ABC-DLBCL的主要发病机制 TNFAIP3 GNA13 突变可能与预后不良相关，需大样本临床研究证实 Key Points * Advance in DLBCL The role of NGS in DLBCL Therapeutic opportunity Content Experts review of hematology.2016 如何确定DLBCL最佳治疗方案？ Survival among patients with ABC-DLBCL treated with R-CHOP 提示仍然需要更有效的治疗药物和方案 0.0 0.1 0.2 0.3 0.4 0.5 0.6 0.7 0.8 0.9 1.0 无事件生存率 0 24 48 72 96 120 月 P = 0.004 84.2% 70.7% 1.0 0.0 0.1 0.2 0.3 0.4 0.5 0.6 0.7 0.8 0.9 无进展生存率 0 24 48 72 96 120 月 76.7% 89.5% P = 0.002 94.8% 88.1% P = 0.017 0.0 0.1 0.2 0.3 0.4 0.5 0.6 0.7 0.8 0.9 1.0 总生存率 0 24 48 72 96 120 预后欠佳: aaIPI=1 和或伴大包块 预后良好: aaIPI=0 且无大包块 EFS PFS OS 月 预后欠佳的患者疗效仍需提高 M Pfreundschuh et al. 2010 ASH MinT研究随访6年的亚组分析 风险组 预后因子数 4-y DFS (%) 4-y OS (%) 患者比例 （%） 非常好 0 94 92 10 好 1-2 82 82 45 差 3-5 45 58 45 调整的IPI(R-IPI) Sehn LH, et al. Blood. 2007;109:1857-1861. 改良IPI评分（R-IPI） Zhou, et al. Blood. 2014;123(6):837. NCCN-IPIvs IPI 分层治疗 Tilly H, et al. Annals of Oncology. 2012; 23 (Supplement 7): vii78–vii82 年龄分层 ----------------------------------------------------------------------------- 年龄分层 推荐方案 推荐级别 证据来源 aaIPI分层 推荐方案 推荐级别 证据来源 我觉得这句话应放在下面，放在这容易误认为是这张表的标题，但这张表是说DLBCL的分层治疗 Strategy for improving high risk DLBCL R-EPOCH:better EFS OS Oki Y, et al. Br J Haematol 2014;166:891 Advance in immunochemotherapy N=69例 年龄：23-83岁，中位58岁 CR：84%；PR：15% Wilson WH, et al. Haematologica. 2012 低危/低中危 87% 高中危 92% 高危 54% 低危/低中危 85% 高中危 85% 高危 43% 低危/低中危 95% 高中危 92% 高危 43% PFS EFS OS R-DA-EPOCH improve survival of DLBCL patients at middle high risk CALGB 50103 II期临床试验结果 GCB DLBCL (100%) Non-GCB(ABC) DLBCL(67%) Probability Enr