CTD格式申报资料--模块2 2.4.CAR-T细胞的非临床概述.docx

资料项目编号：模块2.4. 申请分类：新药申请（申请事项：临床试验） 注册分类：治疗用生物制品I类 ****CAR-T细胞（规格： ） 资料项目名称：非临床概述 研究机构名称： 研究地址： 主要研究者姓名： 实验者姓名： 试验起止日期： 原始资料保存地点： 联系人姓名： 联系电话： 联系地址： 申请机构名称： 第 PAGE2 页/ 共 NUMPAGES2 页 目录 TOC \o 1-8 \h \z \u 表索引 2 图索引 2 2.4.1. 非临床试验策略概述 3 2.4.1.1 非临床研究项目选择的依据 3 2.4.1.1.1 **** CAR-T细胞制品的基本信息 3 2.4.1.1.2 **** CAR-T细胞的作用机制 3 2.4.1.1.3 **** CAR-T细胞的临床拟用适应症 3 2.4.1.1.4 **** CAR-T细胞临床拟用适应症的流行病学和目前治疗概述 4 2.4.1.1.5 立题依据 4 2.4.1.1.6 **** CAR-T细胞制品的注册分类及非临床研究设计 5 2.4.2. 药理学 6 2.4.2.1 **** CAR-T细胞的非临床主要药效学研究 6 2.4.2.1.1 体外活性研究 6 2.4.2.1.2 体内抗肿瘤活性研究 10 2.4.3. 药代动力学 13 2.4.4. 毒理学 16 2.4.5. 综合评估和结论 25 2.4.5.1 **** CAR-T细胞的有效性 25 2.4.5.1.1 **** CAR-T细胞的药效学试验设计和方法评价 25 2.4.5.1.2 **** CAR-T细胞药效学研究结果分析和评价 26 2.4.5.2 **** CAR-T细胞的安全性 26 2.4.5.2.1 **** CAR-T细胞毒理学试验设计和方法评价 26 2.4.5.2.2 **** CAR-T细胞毒理学试验结果分析和评价 28 2.4.5.3 **** CAR-T细胞的药代动力学 29 2.4.5.3.1 **** CAR-T细胞药代动力学试验设计和方法评价 29 2.4.5.3.2 **** CAR-T细胞药代动力学试验结果分析和评价 29 2.4.5.4 **** CAR-T细胞的非临床药理毒理研究结果对临床研究方案的意义 30 2.4.6. 参考文献 30  表索引 TOC \h \z \t 表 \c 表1. **** CAR-T细胞的非临床研究项目 8 图索引 图1. **** CAR-T细胞亚群分析 10 图2. **** CAR-T细胞感染效率检测结果 11 图3.在靶细胞刺激后**** CAR-T细胞的细胞因子释放 12 图4 不同效靶比条件下CAR-T细胞对肿瘤细胞的杀伤效率 12 图5 CFSE标记的**** CAR-T细胞在靶细胞刺激下的增殖能力检测 13  资料项目编号：模块2.4. 2.4.1. 非临床试验策略概述 2.4.1.1 非临床研究项目选择的依据 2.4.1.1.1 **** CAR-T细胞制品的基本信息 根据《药品注册管理办法》附件3《生物制品注册分类及申报资料要求（试行）》中治疗用生物制品的注册分类要求，**** CAR-T细胞属于1类治疗用生物制品，是利用基因工程方法对患者自体或者供体的T细胞进行体外基因修饰后制备的注射用细胞悬液。**** CAR-T细胞具有可以特异性识别CD19抗原阳性肿瘤细胞的嵌合抗原受体（CAR），能够靶向识别并杀灭患者体内的肿瘤细胞，从而达到治疗肿瘤的目的。CAR重组基因片段是其识别肿瘤细胞表面的特异性抗原CD19、进而杀伤肿瘤细胞并实现自身扩增的关键序列。 **** CAR-T细胞制品的基本信息如下： 外观： Ph值： 成分： 性状： 规格： 临床用药剂型： 用法用量： 药品包装： 药品贮藏： 有效期： 2.4.1.1.2 **** CAR-T细胞的作用机制 将CAR基因转到入供试者的T细胞中……激活CAR-T的生存、扩增、体内转运及效应细胞功能，发挥特异性杀伤CD19抗原表达阳性细胞作用。 2.4.1.1.3 **** CAR-T细胞的临床拟用适应症 **** CAR-T细胞的临床拟用适应症为难治或复发的B细胞急性淋巴细胞白血病（r