2021chapter7and8新药的临床研究与设计.ppt

63 Ⅲ 期新药临床试验 2002 年 12 月 1 日后 ? 治疗作用确证阶段。 ? 其目的是进一步验证药物对目标适应症患者的 治疗作用和安全性，评价利益与风险关系，最 终为药物注册申请获得批准提供充份的依据。 ? 试验一般应为具有足够样本量的随机盲法对照 试验。 6/28/2020 64 ? 应在 II 期临床试验之后，新药申报生产前完成。 ? 病例数：试验组≥ 300 例。 单一适应证：随机对照 100 对，另 200 例开放试验 2 种以上适应证：随机对照 200 对，另有 100 例开放 试验 ? 对照试验的设计：原则上与 II 期盲法随机对照 试验相同，也可不设盲进行随机对照开放试验。 6/28/2020 65 Ⅳ 期新药临床试验 2002 年 12 月 1 日前 ? 新药上市后监测。 ? 在广泛使用条件下考察疗效和不良反应 ( 注 意罕见不良反应 ) 。 6/28/2020 66 Ⅳ 期新药临床试验 2002 年 12 月 1 日后 ? 新药上市后由申请人自主进行的应用研究 阶段。 ? 其目的是考察在广泛使用条件下的药物的疗 效和不良反应；评价在普通或者特殊人群中 使用的利益与风险关系；改进给药剂量等。 6/28/2020 31 (2) 制定入选 / 排除等标准的基本点 b ? 剔除标准： ? 事先确定的剔除标准应从治疗或评价的角 度考虑，并说明理由。 ? 对剔除的受试者的随访观察措施及随访时 间也应进行描述。 ? 脱落标准： ? 所有填写了知情同意书并筛选合格进入试 验的患者，无论何时何因退出临床研究， 只要没有完成方案所规定的观察项目，则 为脱落病例。 6/28/2020 32 ? 剂量与疗程 ? 试验药物剂量的选择， ? 对照药物剂量的选择 ? 疗程的规定 ? 合并用药的规定 ? 从试验的科学性与安全性角度考虑 ? 允许合并用药的规定（具体药物及其剂量与疗程） ? 禁止的合并用药 (3) 给药方案的确立 6/28/2020 33 新药临床试验方案设计的要点 (2) ? 临床试验方案设计的科学性和可靠性 (1) 实行随机分组 (2) 合理设置对照 (3) 重视盲法设计 6/28/2020 34 (1) 实行随机分组 a Randomization （随机分组） Tends to produce treatment groups in which the distributions of prognostic factors are similar. 随机化过程是临床试验的重要一环，其目的是为了 保证试验组和对照组的均衡性 。 6/28/2020 35 (1) 实行随机分组 b 随机分组方法 ? 单纯随机（掷币法、随机数字表法） ? 区组随机（区组随机表） ? 分层分段均衡随机 6/28/2020 36 (2) 合理设置对照 a 对照的目的与意义 ? 目的： 比较新药与对照治疗结果的差别有无统计 学意义。 ? 意义 ： 判断受试者治疗前后的变化是试验药物， 而不是其它因素如病情的自然发展或受试者机体内 环境的变化所引起。但两组病人其它条件必须均衡。 6/28/2020 37 (2) 合理设置对照 b 对照组的类型 ? 安慰剂对照 ? 空白对照 ? 剂量对照 ? 阳性药物对照 ? 可以是一个对照组或多个对照组 6/28/2020 38 (2) 合理设置对照 c 对照方式 ? 平行对照（ parallel design) ? 交叉对照（ crossover design) 6/28/2020 39 对照试验类型 平行对照试验 ( 随机双盲或随机开放对照 设计 ) 交叉对照试验 ( 自身交叉或拉丁方设计 ) 二组比较 二药比较 ( 设二个治疗组 ) 治疗组 A 治疗组 I( 先 A 药后 B 药 ) 对照组 B 治疗组 II( 先 B 药后 A 药 ) 三组比较 三药比较 ( 设三个治疗组 ) 治疗组 A 治疗组 I(A ? B ? C) 治疗组 B 治疗组 II(C ? A ? B) 对照组 C 治疗组 III(B ? C ? A) 四组比较 四药比较 ( 设四个治疗组 ) 治疗组 A 治疗组 I(A ? B ? C ? D) 治疗组 B 治疗组 II(D ? A ? B ? C) 治疗组 A+B 治疗组 III(C ? D ? A ? B) 对照组 C 治疗组 IV(B ? C ? D ? A) 6/28/2020 40 对照药的选择 阳性对照药 ? 临床试验对照药品