2021临床研究设计.ppt

31 ——耐受性试验 ? 特殊指标（动物试验的毒性靶器官、可能出现 或已经出现毒性的器官、同类药物的毒性靶器 官） ? 多剂量耐受性试验的研究时间： 通常：短半衰期药物 1 周左右 长半衰期药物 2 周左右 ? 试验的终止： 32 注意 ? 每名受试者只接受一个剂量的试验 ? 从低剂量到高剂量，逐组进行试验 ? 前一剂量组无不良反应时，继续下一剂 量组的试验 ? 某一剂量组出现一定程度的不良反应时 ，应立即终止试验（降低半个间隔） ——耐受性试验 33 Ⅰ期药物代谢动力学试验 : 目的： 了解药物在中国人体内的吸收、分布、消 除的动力学规律和特点，为指导Ⅱ期临床试验， 设计合理给药方案和临床安全有效用药提供理 论依据。 内容： 单次给药 多次给药 进食对药物吸收的影响等 34 Ⅱ、Ⅲ期 临床试验的设计 基本原则： 随机 对照 盲法 前瞻 35 随机： 将单一样本人群随机分入试验组或对照组 能最好地确保两组的受试人群相似。随机化可 以避免那些可能影响结果的变量组间系统差异， 也就是克服主客观偏因；随机化是新药临床试 验的基本原则。 36 对照： 对照组的主要目的： 将受试药物给病人带来的结果（症状、 体症或其他病状的改变）与其他因素， 如疾病的自然进展、观察者或者病人的 期望、其他治疗措施等造成的结果区分 开来。 37 对照类型 ? 安慰剂同期对照 ? 阳性药物同期对照 ? 量效关系同期对照 根据不同的试验目的选择不同类型的对照。 采用优效性或非劣效性或等效性设计。 38 安慰剂对照： 安慰剂对照试验能可靠地证明药物的 疗效，检测“绝对”有效性和安全性， 使对照试验具有较高的效率，将受试 者和研究者的期望值的影响降到最低。 39 阳性药物对照： 阳性对照试验具有伦理和实际的优点， 能提供更多的安全性信息。但阳性对照研究 不能直接评价绝对作用的大小，难以定量描 述安全性结果，样本量可能非常大。 40 阳性对照药应为国家正式批准上市、临床应 用广泛、疗效确切的药物。试验中应按正式批准 的用法用量和适应症用药。 选择阳性对照药的原则： 相同品种 相同作用机制 类似作用机制 治疗相 同适应症 41 盲法： 双盲是指受试者与研究者双方都不了解每 个受试者接受的治疗，从而最大限度地减少由 于受试者或研究人员了解治疗分配后引起的在 管理、治疗或对病人的评价以及解释结果时出 现的偏倚。双盲的目的是为了确保主观评价及 决定不会因了解治疗分配而受到影响。 42 试验设计的一般考虑 ? 分组方法： ? 给药方法 ? 适应症 ? 受试者选择标准 ? 样本量的确定 ? 对照药 ? 观察指标 ? 结果分析 43 分组方法 ? 平行组设计： 最常见的验证性研究时所采用的设计。 ? 交叉设计： 每个个体随机化接受按两个或多个处理 的不同顺序安排，是一种自身比较的试 验方法。需采用足够长的洗脱期来避免 延滞作用。 ? 析因设计： 通过处理的不同组合，对两个或多个处 理同时进行评价。主要用于检验不同组 合因子之间的交互作用。 44 ? 用药方法 给药途径： —Ⅰ期临床试验用药途径 剂量、疗程： —非确定性方案 —确定的方案 45 ? 适应症 ： 适应症的确定依据： 临床前动物药效学研究结果 同类药品的适应症 国外应用的适应症 对具有多适应症的药物，应说明临床试 验所选择适应症的理由。 46 受试者的选择标准： ? 入选标准： 患有与新药适应症相同疾患 诊断标准要采用临床上公认的标准 签署知情同意书 Ⅱ期一般应无其他严重疾患，Ⅲ期可适当放宽 ? 排除标准： 有药物过敏史 孕妇及哺乳期妇女 严重肝肾功能不全、严重心血管疾病 ? 剔除标准： 试验中发现不符合入选标准 因不可预料的原因需要中断治疗 患者自行退出 严重不良反应 47 ? 样本大小的决定 临床研究病例数应符合统计学和《药品 注册管理办法》的要求。临床试验中所需 病例数应足够大，以确保对所提出的问题 给予一个可靠的回答。药物临床试验的规 模是受研究疾病、研究目的和研究终点影 响的。样本大小的统计学决定应该根据治 疗作用的预期量值、数据的变异度、指定 的错误发生概率和对信息、人群或次要终 点的期望而确定。 48 病例数 符合统计学要求 Ⅱ期：至少 100 对 Ⅲ期：试验组至少 300 例 49 观察指标 （ 1 ）疗效观察指标： 应预先定义疗效观察指标，应有具 体观察和定量方法，观察方法应客观、 适时适地。 50 主要终点：应反映临床相关作用，并应根据研 究的主要目的选择 次要终点：评价药物其他作用，可以与主要终 点相关或不相关。 主观的疗效观察指标——人员培训 实验室指标——试剂要求 51 临床观察指标及检查时间： 主要观察指标与次要观察指标 常规检查、特殊检查 检查时间、流程表 疗效观察、不良反应观察