肝癌介入治疗中栓塞剂的研究进展..docx

肝癌介入治疗中栓塞剂的研究进展 孟冉冉 张跃伟 (大连大学附属中山医院介入治疗科 ,大连 116001 【摘要】 肝癌是较为常见的恶性肿瘤之一 , 目前备受关注的介入疗法对于不能通 过手术切除的中晚期肝癌患者而言是一种十分理想的选择 , 采用不同种类的栓塞剂在肝癌的介入治疗方面进展迅速 , 而栓塞剂种类的选择与应用直接决定介入治 疗 的效果。本文结合文献就介入治疗中应用的栓塞剂的特点及研究进展进行综 述。 【关键词】肝癌 ;介入治疗 ;栓塞剂 ;明胶海绵 ;研究进展 肝癌的介入治疗 ,尤其是经导管肝动脉化疗栓塞术 (transcatheter arterial chemoembolization , TACE 目前已广泛应用于中晚期肝癌的治疗 ,成为目前不 能手术切除肝癌的首选治疗方法 [1] 。而在介入治疗中 ,对于栓塞剂的选择一直是 医学工作者不断研究的重点 , 本文结合文献就介入治疗中应用的栓塞剂的特点及 研究进展进行综述。 碘油 碘化油 (LP 是目前 TACE 术中应用最广泛的栓塞剂 ,为植物油与碘结合 的一种有机化合物。 碘油经肝动脉注射后能长期滞留于肝癌组织内 , 时间可达数 月甚至一年以上 , 而正常肝组织内数天即消失。 其中碘油选择性聚积于肝癌组织 的机理 :① 肿瘤组织血供丰富 , 血流量大而产生的虹吸作用 ; ②肿瘤血管缺乏弹 力层和肌层 , 常发生不规则扭曲 , 不能冲刷出粘滞的碘油 ; ③肝癌细胞分泌和释 放渗透增强因子 , 使血管通透性增加 , 有利于包括碘油在内的各种物质渗透出毛 细血管 , 使碘油易滞留于肿瘤内 ; ④ 肿瘤组织缺乏能清除碘油的单核巨噬系统和 淋巴系统 ; ⑤坏死所致死腔形成 , 单核巨噬系统难以将其清除。 另外碘油不象其 他多数生物载体那样容易被降解和失去活性 ,也不会因癌细胞突变而失去特异 性。 碘油在 TACE 中有 3 个作用 :①碘油可作为一种对比造影剂 , 籍此更容易在 TACE 治疗中显示肿瘤形态 ;②碘 油可作为一种栓塞剂 ,籍此有效阻断肝细胞癌 的血供 ; ③ 碘油可显示肿瘤组织的优势血供 , 并且可作为有靶向作用的载体输送 细胞毒性或放射性药物进行治疗。 碘油既是介入治疗肝癌的有效栓塞剂 , 又是药物载体。 碘油可以是通过两种 方式来治疗肝癌 :一是碘油加化疗药栓塞 , 碘油与某些抗癌药物制成乳剂 , 通过选择性肝动脉插管途径运载至肿瘤内 , 可发挥栓塞、 化疗双重作用 , 使得药物直 接作用于肝肿瘤。二是碘油标记放射性同位素治疗。 目前碘油乳剂常分为两大类 :①混悬型乳剂 :将化疗药物等与碘油混合而配 制成乳剂 , 优点是延缓药物的释放及较长时间保持局部化疗药物有效浓度 ; 因其 油珠较 大 , 特别适合于肿瘤毛细血管床较粗大、 血窦丰富和循环速度快的病变中 沉积。 ② 油包水型乳剂 :适宜于肿瘤血管较细小和肿瘤染色明显排空延迟的病灶 , 具有良好的缓释性。 理想的抗癌药物碘化油乳剂是 :抗癌药物与与碘化油混合均匀稳定 , 不沉淀 , 不分层 ; 具有合适的粘滞度 ; 浓度高而局部毒性及刺激性小。 临床最常用碘油混 合阿霉素 (ADM 配制成混悬型乳剂栓塞肝细胞癌。 ADM 为粉剂 , 且易溶于水 , 可制成高浓度溶液。 将高浓度的 ADM 溶液与超液化碘化油充分混合可形成介于 液体和固体之间的半胶冻状。其稳定性好 ,不分层 ,不沉淀 ,粘滞度可调 ,适用 于微导管栓塞。超液态碘油 (LUF 应用较多 , 粘度较低 , 易于推注。 用 LUF 制 成的乳剂优于国产碘 油 ,特别是加入乳化剂后 2h 药物的释放量仅 10%左右 ,可 据此增加抗癌药剂量 ,不增加不良反应。但杨立等 [2] 学者发现应用超液化碘油行 肝癌 TAE 治疗 ,碘油不能充分积聚于病变区 ,由此必将造成对肿瘤的栓塞作用 不足 , 其所携带的化疗药物也不能有效地释放到病变区 , 而正常肝组织内的积聚 反而导致这些组织将受到化疗栓塞的影响 , 而使肝功能进一步破坏。 其认为应在 常规肝癌的 TAE 治疗中尽量应用国产普通碘油 ,对超液化碘油的应用应限于特 殊情况 ,有选择地使用。 此外 ,放射性元素 131I 、 125I 可产生 β和 γ射线。碘油标记上 131I 、 125I 制 成 内放射栓塞剂 , 伴肝硬化的肝癌病人对内照射栓塞的耐受性比化疗栓塞好。 碘油抗癌药乳剂标记 131I 、 125I 则起到栓塞血管、缓释药物、内放射治疗三重作用。 碘油有良好的选择性积聚 , 一般对其它的组织器官没有什么影响。 由于碘油 对肿瘤的栓塞不会引起正常肝组织血供的减少 , 即使有碘油逆流入正常的肝组织 或经肝动静脉瘘碘油对正常肝组织的损害也是暂时的、可复的。 栓塞剂直径的大小等扮演着重要的角色并