气相色谱仪检测溶剂残留.docx

气相色谱仪检测溶剂残留 残留溶剂是指在原料或辅料的生产中， 以及在溶剂制备过程中使用或产生而又未能完 全去除的有机溶剂，由于在生产过程中未能被全部清除 ，服用后对人体有毒性和致癌作 用，近年来日益引起各方面的重视，在新药研究中要求越来越严格。 根据国际化学品安 全性纲要，以及美国环境保护机构、世界卫生组织等公布的研究结果表明， 很多 有机溶剂对环境、人体都有一定的危害。因此，为保障药物的质量和用药安全以 及保护环境，需要对残留溶剂进行研究和控制。 我国在1995年药典也规定7种限制 溶剂残留项2,在2000年药典中3,根据ICH的限度要求对这7种溶剂残留限量进行调整。ICH 要求检测的溶剂就有 69种,虽然我国药典并未要求按 ICH的规定实施，但在新药研究中对于 残留溶剂的要求事实上是参照 ICH的规定执行的。这是SDA对新药研究从严从高要求的体现 ， 也是与国际接轨，适应WTC规则的需要。在实际工作中，药品的合成、制剂、消毒工作涉及到 的有机溶剂有上百种,(气相色谱仪 SP7800)气相色谱法是中国药典对有机残留溶剂测定的 法定检测方法，也是检测有机溶剂的最常用、最适用的方法之一。 1、(气相色谱仪SP7800)气相色谱法 1 、1一般是将样品溶于适当的溶剂中 ，能达到的浓度越高越好，以利于残留量极微溶 剂的测定。由于样品复杂多样，为提高样品浓度，所用溶剂也是多种多样。一般常用溶剂为水、 二甲基甲酰胺(DMF)、二甲亚砜(DMSO),也有用四氯化碳 4、二甲基乙酰胺、乙醇5、正己烷、 二氧六环、乙酸、甲氧基乙醇 6、氢氧化钠溶液7、十二烷基磺酸钠溶液 8等的,不一而足。 大部分为单独使用，也有的混合使用，主要目的就是增加样品溶解度。 所用溶剂与所测溶剂应 达到较好的分离。其中二甲基甲酰胺、二甲亚砜因其溶解范围广 ，溶解性好，素有“能溶剂” 之称,是最常用的溶剂。需要注意的是 ，样品一定要溶清，保证所测组分都溶解在溶剂中。在 一段时间里，曾将不溶性样品用水等溶剂超声提取、离心 ，取上清液进样 1.2定量方法 用色谱峰定量的标准技术分为四种 15,分别为面积归一化法、标准物添加法、外标法、 内标法。前两种方法很少见到 ，一般用后两种方法。中国药典 2000年版规定两种方法均可， 美国药典24版(US2PXXIV)16、英国药典2000年版(BP2000)17均要求用外标法。内标法不 要求所有组分都完全分离、流出和检测出来。它只需将要分析的峰与内标物完全分离即可。 内标物必须符合下列要求：在样品中原来没有内标物的存在 ；内标物必须与所有样品组分完 全分离；内标物的流出时间应尽量接近待分析组分 ；内标物应与待分离的物质具有相近的浓 度、物化特性和检测器的响应值 ；内标物必需稳定、不起化学反应、纯度高、挥发性应很低 以允许长期保存并且在注样过程中损失最小。待测样品可以是一个或一个以上。 1.3进样方式 固体顶空不受样品溶解度影响，适合蒸汽压高、沸点低、含量低的残留溶剂且不易溶解 的样品。在用毛细管柱时，一般又选择分流法进样。 分流法是指在气化室出口分两路 ，绝大部 分放空，极小部分进柱子。这两部分比例叫分流比。 又分为动态进样和静态进样，一般应用较 多的是动态进样24。溶液直接进样是指将样品定量溶解于适当溶剂中 ，准确量取适量注入气 相色谱仪测定溶剂残留量的进样方法。 1.4检测器的选择 一般选用FID检测器，也有选用MS为检测器的，多为GC-MS联用仪13,34。对于含氯 元素的溶剂，选用ECD佥测器专属性强，可排除杂质干扰。中国药典 2000年版、美国药典24 版(USPXXIV)均选用FID检测器，英国药典2000年版(BP2000)则上述三种检测器均有应用。 很多有机溶剂对环境、人体都有一定的危害。因此，为保障药物的质量和用药安全以及 保护环境，需要对残留溶剂进行研究和控制。由于通常要同时检测多种溶剂，为了操作 的可行性和简便性， 应采用同样的检测条件以控制尽量多种类的残留溶剂。该研究采 用气相色谱法对药物中的甲醇、丙酮、甲苯、二甲苯等溶剂残留的含量进行测定，方法 简单、快速、回收率高，为药物中的残留溶剂提供了检测依据。