影响毒性作用的因素PPT课件.pptx

影响毒性作用的因素; ;第一节 化学物因素;一、化学结构;取代基的影响 异构体和立体构型 同系物的碳原子数和结构的影响 分子饱和度 与营养物和内源性物质的相似性 ;;;1、取代基的影响 例3 烷烃类的氢若为卤族元素取代时其毒性增强，对肝的毒作用增加；且取代愈多，毒性愈大， CH3Cl CH2Cl2 CHCl3 CCl4;2、异构体和立体构型：;3、同系物的碳原子数和结构的影响： 烷、醇、酮等碳氢化合物，碳原子愈多?毒性愈大(甲醇与甲醛除外)。但碳原子数超过一定限度时(一般为7～9个碳原子)，毒性反而下降(如戊烷毒性作用＜己烷＜庚烷，但辛烷毒性迅速减低) 。;4、分子饱和度;5 、与营养物和内源性物质的相似性; 二、理化性质;1、溶解度 ;2、分散度 ;3、挥发性 ;相对毒性:;4、比重： 5、电离度和荷电性：;三、外源化学物的作用方式和特征;1、接触途径 吸收速率：静脉注射≈吸入腹腔注射≥肌肉注射皮下注射皮内注射口服经皮肤给药 吸收量： 代谢过程：肝脏解读 ;;2、作用剂量 3、接触频率 任何重复染毒，毒性效应主要依赖于染毒的频率和剂量，而非染毒的持续时间。 4、接触持续时间 ;四、不纯物和化学物的稳定性; 例: 除草剂2,4,5-三氯苯氧乙酸(2,4,5-T)，在早期对此化合物进行研究时，由于样本中夹杂有相当量的四氯二苯-对位-二噁烷(TCDD)(30mg/Kg)，此种杂质毒性非常大，急性经口LD50(雌大鼠)仅为2,4,5-T的雌大鼠经口LD50的400万分之一。因此，即使2,4,5-T中杂质含量很低(低于0.5mg/kg)，仍影响其毒性。2,4,5-T的胚胎毒性是由于杂质所引起，而不是2,4,5-T本身所致。 ;第二节 机体因素 ;一、物种间遗传学差异：;一、物种间遗传学差异：;代谢的差异： 包括量和质的差异，是影响化学物毒性的主要因素。 量的差异意味着占优势的代谢途径不同，可导致毒性反应的不同。如小鼠每克肝脏的细胞色素氧化酶活性为141活性单位，大鼠为84，兔为22。苯胺在猪、狗体内转化为毒性较强的邻氨基苯酚，而在兔体内则生成毒性较低的对氨基苯酚；β-萘胺在人体内经N-羟化可诱发膀胱癌，而豚鼠肝脏内不能将其N-羟化，因而不诱发肿瘤。 代谢酶还存在质的差异。如猫，缺乏催化酚葡萄糖醛酸结合的同功酶，因而猫对苯酚的毒性反应比其他能通过葡萄糖醛酸结合解毒的动物敏感。 ;二、个体间遗传学差异：; 修复功能的个体差异： 机体所有大分子在其损伤后都会出现相应的修复系统，其作用为将受损伤部位除去，再将空出部分按原样合成一个新的部分予以填补，使原有的结构和功能得以恢复。这些过程是由于不同功能的酶参与的。各种修复酶亦可能出现多态性，使修复功能出现明显个体差异。 ; 受体与毒作用的敏感性： 蛋白质对于各种外源化学物包括毒物的辨认、结合有高度的特异性与敏感性，结果会影响到外源化学物的生物活性。高等生物体内还有一类重要蛋白质就是受体蛋白，它是毒作用的靶分子，不同毒物作用于不同的受体上。受体本身可产生变异，它在细胞表面上分布的数量在不同个体、不同的生理状态下均可有差异。;三、宿主其它因素对于毒作用敏感性影响 ;（六）动物笼养形式 动物笼的形式、每笼装的动物数、垫笼的草和其它因素也能影响某些化学物质的毒性。 ;第三节 环境因素 ;一、气象条件;（二）气湿： 高气湿可造成冬季易散热，夏季不易散热，增加机体体温调节的负荷。高气湿伴高温可因汗液蒸发减少，使皮肤角质层的水合作用增加，进一步增加经皮吸收的化学物的吸收速度，并因化学物易粘附于皮肤表面而延长接触时间。 ;（三）气压： （四）气流： ;二、季节或昼夜节律 ;物理因素如噪声、震动、辐射等，不仅干扰机体本身正常的生理过程，也会影响毒物的毒作用，甚至形成物理因素与外源化学物的联合作用。如紫外线照射不足可使机体对六氯苯的抵抗力降低；噪声能增加耳毒性药物如卡那霉素对耳蜗的损害作用。;常用的溶剂有水（蒸馏水）、生理盐水、植物油、二甲基亚砜、羧甲基纤维素钠等。 溶剂或助溶剂可能会改变毒物的理化性质和生物活性，有的溶剂则可加速或减缓毒物的吸收、排泄，从而影响毒物的毒性。 有些溶剂可与受试物发生化学反应。 有些溶剂本身有一定的毒性。;第四节 化学物的联合作用 （ joint action ）;①相加作用(additive effect) ;; ②独立作用(independent effect) ;;③协同作用(synergist