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必威体育精装版雾化吸入疗法在呼吸疾病中的应用专家共识.docx

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雾化吸入疗法在呼吸疾病中的应用专家共识 尽管工业化进程推动了中国经济的飞速发展,但随之而来的环境恶化尤其是空气污染 以及吸烟率居高不下等因素,使得呼吸系统疾病的防控工作面临严峻考验。呼吸系统疾病在我 国城乡居民中最常见、病死率最高,经济负担也最重。雾化吸入疗法是呼吸系统相关疾病的重 要治疗手段。与口服、肌肉注射和静脉给药等方式相比,雾化吸入疗法因药物直接作用于靶器 官,具有起效迅速、疗效佳、全身不良反应少、不需要患者刻意配合等优势,被国内外广泛应 用。在我国,由于缺乏药物、设备和临床经验等原因,许多基层医院甚至高级别医院在雾化吸 入治疗中存在许多不规范之处,进而影响到患者的疗效。基于此,中华医学会呼吸病学分会携 手国内儿科、耳鼻喉科、胸外科和药理学相关领域知名专家制定本共识,以期更好地指导各级 医务人员开展规范的雾化吸入治疗工作。 第二部分 常用雾化吸入药物的药理学特性和安全性 一、常用雾化吸入药物的药理学特性 (一)吸入性糖皮质激素(ICS) ICS是目前最强的气道局部抗炎药物,它通过对炎症反应所必需的细胞和分子产生影响 而发挥抗炎作用。ICS的抗炎机制可分为经典途径(基因途径)和非经典途径(非基因途径)。 经典途径是指激素与胞质内的激素受体(简称胞质受体)结合,并转运进入细胞核后影响核酸 的转录而发挥抗炎作用;非经典途径是指激素与细胞膜激素受体(简称膜受体)结合,在数分 钟内生效;高剂量的ICS能够有效启动数量少、亲合力弱的膜受体快速通道。国内已上市的 ICS为布地奈德(BUD)和丙酸倍氯米松(BDP) 。其他如丙酸氟替卡松、环索奈德等雾 化剂型尚未在国内上市。 1、 BUD:BUD是第二代吸入性不含卤素的糖皮质激素,其药理基础基于16 a 17 a位亲脂性乙酰基团及碳2 1位游离羟基。 16 a和17 a位的亲脂性乙酰基团增强糖皮质激素 受体亲和力,增加了在气道的摄取和滞留,且全身消除快,相比于第一代糖皮质激素气道选择 性更强,具有较高的局部/系统作用比。独特的酯化作用可延长药物在气道的滞留时间,具有 高气道选择性并降低全身作用风险 °BUD适度的脂溶性和水溶性,能更容易通过气道上皮表 面的黏液层和细胞膜,快速发挥抗炎作用,尤其适合急性期时与短效 伐受体激动剂(SABA) 联用°BUD的口服绝对生物利用度为11%,而首过消除高达9 0%。此外,BUD混悬液 的药物颗粒在电镜下显示为平均直径为2?3 的细小类圆形表面不规则微粒, 可最大限度地 增大药物表面积,提高雾化效能。 2、 BDP:BDP是人工合成的第一代局部用糖皮质激素类药物°BDP为前体药物, 在酯酶作用下活化裂解,部分生成具有活性的17 -单BDP(BMP )而发挥其药理作用,部 分生成无活性的21 -单BDPoBDP在体内裂解所需的酯酶在肝脏、结肠、胃、乳房和大脑 及血浆组织等部位也有表达,在肺外组织中活化的BDP与全身不良反应发生密切相关。BD P的水溶性较低,导致其在支气管黏膜的黏液层溶解缓慢,因此其肺部吸收过程受限于黏液溶 解速率。BDP和BMP的口服绝对生物利用度分别为13%和26%,而首过消除在70% 左右。此外,BDP混悬液的药物颗粒在电镜下显示为长约10 ym的针状,该颗粒形状会降低 雾化效能(参见第一部分的 影响雾化效能的主要因素 ”。目前国内常用ICS的药理学特性见 表2。 表 2 目前国内常用的吸入性糖皮质激素的药理学特性 榊性; ■谛件 (.LflgF) tt晟度 {度肽空白柞用)? KL 1) 3. 24 raiin 九1 h 3 h BDrZliMI注lSABA:闹敷甌 注lSABA:闹敷甌受体徽动MtSAMA:^Q蚊肌K受侔描杭剤 另外,临床有吸入性复方异丙托溴铵制剂,其2 . 5ml溶液内含有异丙托溴铵0 . 5mg 和硫酸沙丁胺醇3 . 0mg (相当于沙丁胺醇碱2 . 5mg)o需注意:复方异丙托溴铵不能与其 他药品混在同一雾化器中使用。 (三) 抗菌药物 临床上用于雾化吸入的抗菌药物有氨基糖苷类的阿米卡星、 庆大霉素、妥布霉素,3 -内酰 胺类的氨曲南、头孢他定,黏菌素,抗真菌药物二性霉素等。雾化吸入抗菌药物的特点是吸入 后肺部浓度高,全身不良反应少。抗菌药物雾化吸入多应用于长期有铜绿假单胞菌感染的支气 管扩张症和多重耐药菌感染的院内获得性肺炎,如呼吸机相关性肺炎(VAP )等。由于目前 我国尚无专供雾化吸入的抗菌药物制剂,不推荐以静脉抗菌药物制剂替代雾化制使用。有些静 脉制剂中含有防腐剂(如酚、亚硝酸盐等) ,吸入后可诱发支气管哮喘(简称哮喘)的发作。 (四) 祛痰药 N-乙酰半胱氨酸:可降低痰的黏滞性,并使之液化而易于排出。近年来,多项研究结 果提示,雾化吸入N -乙酰半胱氨酸可用于特发性肺纤维化的治疗,可改善患者

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