复方阿胶浆治疗贫血临床试验方案.doc

复方阿胶浆治疗贫血临床试验方案 复方阿胶浆是在屮医“损者益之”，“劳者温之”及“形不足者温之以气，精不足者 补之以味”的原则指导下，遣药组方而成。组方参考明朝著名医学家张介宾《景岳全书》 屮记载“两仪膏”为基础方，“两仪膏”由党参、熟地黄组成，复方阿胶浆即在此基础 丄，采用阿胶配以人参、党参、熟地黃和山楂组成，具有补气养血的功能。根据现代的 药理研究，复方阿胶浆药物组成含有丰富的蛋白质，多种氨基酸、鈣、硫，多种维生索 以及相应的生物貳等。这些成份可以提高机体的免疫能力，增强机体的脏器功能，兴奋 神经，促进食物的消化和吸收改善造血功能，并可止血，而这些功能正是治疗气血虚损 的良药。 1试验目的 评价复方阿胶浆治疗贫血的临床疗效，包括缺铁性贫血、巨幼细胞贫血和慢性再生 障碍性贫血，以明确复方阿胶浆的治疗适应症。 2试验总体设计 1研究设计和总进度 采用多屮心、随机、平行对照的实用性随机对照临床试验设计方法。 2研究病例数量与安排 依屮药新药丄市前II期临床试验样本含量要求，缺铁性贫血、巨幼细胞贫血和慢性 再生障碍性贫血各纳入240例患者。 3受试者的选择 1诊断标准 1. 1缺铁性贫血诊断标准 参考张之南主编《血液病诊断及疗效标准》(第3版)缺铁性贫血诊断标准制订。 小细胞低色素性贫血:男性血红蛋白(Hb)120g/L,女性Hb110g/L,红细胞 体积(MCV) 80fL,平均血红蛋白含量(MCH) 27pg，平均血红蛋白浓度(MCHC) 0. 32, 红细胞形态有明显低色素表现。 有明确的缺铁病因和临床表现。 血清(血浆)铁8. 95umol/L(50ug/dL)，总铁结合力〉64. 44 u mol/L(360 P g/dL）； （4） 运铁蛋白饱和度＜0. 15； （5） 骨髓铁染色显示骨髓小粒可染铁消失，铁粒幼红细胞＜15%； （6） 红细胞游离原口卜咻（FEP） ＞0.9umol/L（50 u g/dL）（全血），或血液锌原口卜啦 （ZPP） ＞0. 96u mol/L （60P g/dL）（全血），或 FEP/Hb＞4. 5 u g/gHb； （7） 血清铁蛋白（SF）＜12ug/L； （8） Jfn.清可溶性运铁蛋白受体（sTfR）浓度＞26. 5nmol/L（2. 25mg/L）； （9） 铁剂治疗有效。 凡符合第1条和第2-9条屮任何2条以上者，均可诊断缺铁性贫血。 贫血严重程度（血红蛋白标准）分级 轻度:Hb 男 91-120g/L,女 81-110g/L； 中度:Hb 男 61-90g/L,女 61-80g/L； 重度:Hb 男 31-60g/L,女 4 l-60g/L； 极重度:冊男＜31g/L,女V41g/L0 3. 1. 2巨幼细胞贫血 3. 1. 2. 1叶酸缺乏的巨幼细胞贫血 （1） 临床表现 1） 贫血症状 2） 常伴消化道症状,如食欲不振、恶心、腹泻及腹胀等。舌质红，乳头萎缩，表面 光滑。 （2） 实验室检查 1） 大细胞性贫血。MCV＞100fl,多数红细胞呈大卵圆形，网织红细胞常减低。 2） 白细胞和血小板亦常减少，屮性粒细胞核分叶过多（5叶者＞5%或6叶者＞1%）。 3） 骨髓增生明显活跃，红系呈典型巨幼红细胞生成。巨幼红细胞＞10%。粒细胞系 统及巨核细胞系统亦有巨型变，特别是晚幼粒细胞改变明显，核质疏松，肿胀，巨核细 胞有核分叶过多，血小板生成障碍。 4） 生化检查 血清叶酸测定（放射免疫法）＜6. 91mnol/L（V3ng/ml）； 红细胞叶酸测定（放射免疫法）＜227mnol/L（V100昭/ml）； 具备丄述生化检查①及②项者，同吋具有临床表现1）、2）项，加上实验室检查1） 及3）［或2）］项者，诊断为叶酸缺乏的巨幼细胞贫血。 1. 2. 2维生素B12缺乏的巨幼细胞贫血 （1） 临床表现 1） 贫血症状。 2） 消化道症状及舌痛，色红，乳突消失，表面光滑。 3） 神经系统症状主要为脊髓后侧束变性，表现为下肢对称性深部感觉及震动感消 失，严重的可有平衡失调及步行障碍。亦可同时出现周围神经病变及精神忧郁。 （2） 实验室检查 1） 大细胞性贫血。MCV＞100fl,多数红细胞呈大卵圆形，网织红细胞常减低。 2） 白细胞和血小板亦常减少，屮性粒细胞核分叶过多（5叶者＞5%或6叶者＞1%）。 3） 骨髓呈典型巨幼红细胞生成。巨幼红细胞＞10%。粒细胞系统及巨核细胞系统亦 有巨型变。 4） 生化检查 血清维生素B12测定（放射免疫法）＜72-103pmol/L（V100-140ng/ml）； 红细胞叶酸测定（放射免疫法）V227nmol/L（＜100ng/nil）； 具备丄述生化检查①及②项者，这类患者可能同吋伴有临床表现1）、2）、3）项［或 仅有3）］,如加上实验室检查1）及3