党参配方颗粒剂的制备工艺及其对高尿酸大鼠作用的研究.pdfVIP

摘要 摘要 党参作为药食同源的一类中药材，始载于《本草从新》。具有健脾益肺，养血生 津之效，是中医临床常用补气的要药。现代药理研究表明，党参具有调节胃肠运动， 抗溃疡、抗辐射、抗缺氧、降压、增强机体免疫力和延缓衰老等多种作用。中药配方 颗粒是将原药材经过水提、浓缩、干燥、制粒等步骤，按一定的生产工艺制成粉状或 颗粒状产品，是以中药汤剂为基础发展起来的一种新型制剂饮片形式，可直接供临床 配方使用，具有免煎、易定量、服用快捷、不易污染等优点。本课题收集28 批党参 药材，通过对党参标准汤剂的研究、建立了从党参药材到党参配方颗粒的整套生产工 艺，并考察了党参水提物及其主要成分对高尿酸大鼠的影响。具体研究方法与结果如 下： （1）党参标准汤剂的研究 收集28 批符合2015 版《中国药典》的党参药材，制成标准汤剂，并对其主要成 分党参炔苷及党参多糖进行了含量测定，结果表明，28 批党参药材中主要成分含量 差别较大，其中党参炔苷的含量范围为0.0594 ~ 0.3298 mg/g ，党参多糖的含量为5.94% ~ 17.34%。同时，采用HPLC 技术在方法学考察的基础上，建立了党参标准汤剂指纹 图谱，共标定了13 个共有峰。 （2 ）党参配方颗粒制备工艺研究 以出膏率、党参炔苷及多糖含量为考察指标，以加水量、提取时间、提取次数为 因素，进行三因素三水平正交试验，确定党参水提取工艺，并经中试放大及颗粒制备 研究，确定党参配方颗粒的最佳制备工艺为：取党参药材，第一煎加9 倍量的水，浸 泡 1 h ，第二煎加7 倍量的水，分别煎煮 1 h ，合并煎煮液，减压浓缩至相对密度为 1.05~1.15 的清膏（60 ℃ ），喷雾干燥，加入糊精和微晶纤维素，制成1g 相当于1.5g 党参药材的党参配方颗粒。 （3 ）党参配方颗粒质量标准及初步稳定性研究 基于2015 版《中国药典》中党参药材及颗粒剂的标准，对3 批中试党参配方颗 粒进行了粒度、水分、溶化性、装量差异、浸出物以及薄层色谱鉴别（TLC ），均符 合药典规定，同时建立了3 批中试党参配方颗粒中党参炔苷及多糖含量的测定方法， 并与原药材汤剂进行比较，发现将传统的党参中药汤剂制成配方颗粒剂后，其主要成 I 西北大学硕士学位论文 分含量无显著性差异。进一步对3 批党参配方颗粒进行了长期稳定性试验研究，结果 表明3 批样品各项指标均无明显变化，说明本颗粒剂在其包装条件下稳定性良好。 （4 ）党参提取物对高尿酸大鼠的作用 本文考察了党参总皂苷（TSC ）及党参颗粒剂提取液（TEC ）对酵母膏联合果糖 导致的高尿酸模型大鼠的影响，通过观察大鼠体重、粪便含水量、菌液OD 值、HE 染色、血清生化指标变化和肝脏中Glut9 mRNA 的表达水平，评估分析了TSC 及TEC 对高尿酸大鼠的影响。结果显示，TSC 及TEC 均可降低血清尿酸水平和血清尿素氮 水平，改善结肠损伤情况，下调大鼠肝脏中Glut9 mRNA 的表达水平。同时，应用气 相色谱-质谱法（GC-MS ）技术，检测大鼠粪便菌液中短链脂肪酸（SCFAs ）的变化， 发现TSC 及 TEC 均可促进肠道微生态的正常化，对肠道中 SCFAs 的代谢具有正向 调节作用，尤以中剂量党参总皂苷（M-TSC ）效果最佳。 综上所述，本研究以28 批党参药材为依据，建立了稳定、可行、质量可控的党 参配方颗粒的整套生产工艺，并对党参配方颗粒的质量标准及稳定性进行了研究，为 党参配方颗粒的转化应用提供了科学依据。此外，本研究首次揭示了党参提取物对酵 母膏联合果糖所致的高尿酸大鼠有降尿酸作用，其可能的机制与下调Glut9 mRNA 的 表达有关。 关键词：党参，标准汤剂，配方颗粒，党参炔苷，高尿酸血症，短链脂肪酸 II 缩略语中英文对照表 缩略语中英文对照表 英文缩写 英文全称