蛋白质结构与疾病ppt演示课件.ppt

疯牛病 在人体上发作为新型克雅病，英文简称为CJD，它与普通的克雅病症状相同，而致病方式不同。 症状为脑部组织形成海绵状空洞，使患者记忆衰退、浑身发颤、痴呆、神经失常，最终导致死亡。 由致病蛋白质引起的。其潜伏期约为10－15年，患者发病后1－2年内死亡。 1996年春天,英国卫生大臣斯蒂芬·多雷尔在议会宣布:英国发现10例变异型克雅氏病,患者均有食用或接触感染疯牛病的牛肉史。 法国在一座农场里发现了一头患有疯牛病的牛。依据法国政府制定的“屠宰整个畜群”的疯牛病预防政策，与这头病牛饲养在一起的其它牛也被屠宰焚烧。 图为农场焚烧染上疯牛病的家畜 80年代美国生物化学家普鲁希纳（Stanley B.P Prusiner），证明是由一种传染性蛋白引起，称朊蛋白（PrP）,因此1997年获得诺贝尔医学和生理学奖。 与细菌和病毒不同，这种病原体没有核酸。 朊病毒 朊病毒的抵抗力非常强， 200℃才能消灭它。 常规消毒能够把细菌、病毒都杀死，120℃消毒30分钟. 朊病毒 朊病毒的核磁共振图谱 A. 鼠PrP121-231?? B. 人PrP23-230?? C. 羊PrP90-231 痒病和牛海绵状脑病在临诊上有许多相似的地方，最大的区别是牛海绵状脑病很少出现搔痒症状。 朊蛋白，又名蛋白质传染因子, 是一种非常特殊的传染病的病原体。 与15种疾病相关，如牛海绵状脑病（bovine spongiform encephalopathy，BSE，即疯牛病） 朊蛋白 具有传染性的朊蛋白被认为是由结构异常或错误折叠的蛋白组装而成的，可以进行复制。 朊蛋白从螺旋丰富的可溶性结构（PrPC）转变为β-折叠丰富的不溶性结构（PrPSc） 人PrPc的模式结构 红的颜色是PrPc蛋白的结构，为螺旋，是红颜色的。两个螺旋较长，有一个短一些，蓝的颜色是碳水化合物。 正常的PrPC和致病的PrPSC 普鲁希纳提出的朊病毒致病的“蛋白质构象致病假说： ①朊病毒蛋白有两种构象：细胞型（正常型PrPc）和搔痒型（致病型PrPsc）。 ②Prpsc可胁迫PrPc转化为Prpsc，实现自我复制，并产生病理效应； ③基因突变可导致细胞型PrPsc中的α螺旋结构不稳定，至一定量时产生自发性转化，β片层增加，最终变为PrPsc型，并通过多米诺效应倍增致病。 巴塞罗那自治大学(UAB)的研究人员发现，某些蛋白质即使折叠正确，但仍然能够导致多种蛋白质构象病，如肌萎缩性侧索硬化症，家族性淀粉样心肌病等。 国际临床化学学会（International Federation of Clinical Chemistry，IFCC） ______临床化学包含对人体健康和患病时化学状态的研究以及用于诊断、治疗和预防疾病的化学试验方法的应用。 临床生物化学发展简史 学科的初步形成： 1918年，Lichtuitz出版《临床化学》专著 1931年，Van Slyko出版《临床化学》教科书 1957年刘士豪编著的《生物化学与临床医学的联系》是我国第一部临床生化专著。 1979年、1982年陶义训等编写的《临床生化检验》（上、下册）是我国临床生化方法学的第一部专著。 1919年，吴宪教授在美国哈佛大学Otto Folin教授指导下，完成的一个血液分析系统的博士论文，奠定了血液化学分析的基础。 主要内容 疾病的生物化学基础 基因与疾病的防治 检验诊断 探讨疾病发生的生化机制 第一讲 蛋白质与疾病 蛋白质结构 分 子 病 任何由遗传原因引起的蛋白质功能异常所带来的疾病都是分子病。 蛋白质分子结构异常 习惯上把酶蛋白分子催化功能异常引起的疾病归属于先天性代谢疾病。 case 一15岁女病人以诉双大腿和髋部疼痛就诊急诊科。疼痛持续一天并加重。扑热息痛和布洛芬无法缓解症状。否认近期有外伤和过度运动。感觉疲乏和排尿烧灼感并伴随排尿频繁。过去有类似疼痛发作，有时需要住院。家族中无相似病例。 体检结果：无发烧和剧烈压痛，结膜和粘膜轻度苍白，无特异性的双侧大腿前部疼痛，外观无畸形和异常。其他检查都正常。 实验室检查：白细胞17000/mm3，Hb7.1g/L，尿液菌落异常。 分子病这一名词是1949年美国化学家L.C.波林在研究镰形细胞贫血症时提出的。 患者的异常血红蛋白β链N端的第6位的谷氨酸被缬氨酸所替代-----血红蛋白S(HbS)。 僵硬的镰状红细胞不能通过毛细血管 HbS的凝胶化使血液的黏滞度增大,阻塞毛细血管,引起局部组织器官缺血缺氧 ________