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* 【不良反应】 软骨损害 负重关节软骨损害 儿童用药后出现关键肿痛 培氟沙星和氟罗沙星多见 其他 肝肾功能异常、跟腱炎,心脏毒性,眼毒性等 * 【禁忌症及药物相互作用】 不宜常规用于儿童、孕妇和哺乳期妇女,不宜用于有精神病或癫痫病病史者 喹诺酮类过敏者禁用 避免与抗酸药、含金属离子的药物服用,必须合用时,应间隔2-4h服用 慎与茶碱类或NSAID合用 避免日照条件下保存和应用环丙沙星,氟罗沙星、洛美沙星或司氟沙星,用药期间应避免日照 * 常用喹诺酮类药物 诺氟沙星(氟哌酸) 口服吸收差,生殖泌尿道及胆汁药物浓度高于血浓度 【抗菌作用】 抗G-菌强:包括常见菌及绿脓杆菌 抗G+菌弱:金葡菌、肺炎球菌、链球菌感染有效 对结核、衣原体、支原体无效 【应用】 主要用于治疗泌尿生殖道、胃肠道感染,急性淋病等,是一个用于临床的氟喹诺酮类药物 * 环丙沙星 (环丙氟哌酸) 【抗菌作用】 抗菌谱广,体外抗菌活性为目前在临床应用喹诺酮类中最强 体外对绿脓杆菌、流感嗜血杆菌、肠球菌、肺炎链球菌、金葡菌、军团菌、淋病奈瑟菌的抗菌活性高于对数氟喹诺酮类药物 对厌氧菌不敏感,对耐氨基糖苷类、第三代头孢菌素有效 * 【应用】 对其他抗菌药耐药的G-所致的呼吸道、泌尿生殖道,消化道、骨与关节的皮肤组织感染 口服后本品生物利用度为70%,血浓度较低,静脉滴注可改善 环丙沙星 (环丙氟哌酸) * 氧氟沙星 (氟嗪酸) 口服吸收快而完全,药物体内分布广,胆汁中浓度较高 抗菌活性强,对G+菌(包括去甲氧西林耐药金葡菌,MRSA)G-菌包括绿脓杆菌均有较强作用;对肺炎支原体,奈瑟菌,厌氧菌及结核杆菌也有一定活性 治疗敏感菌所致的各种感染 * 洛美沙星 对G-菌的抗菌活性与诺氟沙星、氧氟沙星相似 对MRSA、表皮葡萄球菌、链球菌、肠球菌的抗菌活性与氧氟沙星相同 对多数厌氧菌的抗菌活性低于氧氟沙星 对小鼠皮肤具有光致癌作用 * 莫西沙星 (拜复乐) 高效、广谱 对大多数G+、G-、结核菌、衣原体、支原体、厌氧菌活性强 不良反应发生率低,几乎无光毒性 * 沙星会把跟腱伤, 不满十八不要尝。血糖乱了心中毒, 精神失常怕见光。 * * 第二节 磺胺类药物 (Sulfonamides) 【分类】 * 【抗菌谱】 G+菌:链球菌、肺炎球菌高度敏感,葡萄球菌中度敏感 G-菌:脑膜炎球菌、大肠、痢疾、变形、肺炎、鼠疫、伤寒杆菌 对疟原虫、沙眼衣原体也有效 * 【抗菌机制】 * 【耐药机制】 细菌代谢途径改变 细菌PABA产生增加,削弱磺胺竞争性 细菌二氢蝶酸合成酶改变,亲和力下降 细菌直接利用外源性叶酸 * 【临床应用】 全身性感染 短效类:磺胺异噁唑(SIZ) 尿路感染 长效类:磺胺甲氧嘧啶(SMD) 少用 中效类:磺胺嘧啶(SD)和磺胺甲噁唑(SMZ) SD——流脑首选 SMZ——泌尿道、消化道和呼吸道感染 与甲氧苄啶合用 * 第四十三章 人工合成抗菌药 Synthesized Antibacterial Agents * 教学基本要求 掌握:喹诺酮类和磺胺类药物的抗菌谱,作用机制,临床应用和不良反应 熟悉:各种喹诺酮类药物的特点 了解:喹诺酮类和磺胺类药物的分类 * 内容提要 喹诺酮类药物 概述 各种喹诺酮类药物的特点 磺胺类药物 其他合成类抗菌药 TMP与SMZ 呋喃妥因与呋喃唑酮 甲硝唑 * 第一节 喹诺酮类药物 * 各代喹诺酮类药物的特性 * 第三代喹诺酮类药物 * 【作用机制】 抑制细菌DNA回旋酶(G-菌) 拓扑异构酶IV(G+菌) 阻碍DNA合成而导致细菌死亡 抑制细菌RNA及蛋白质合成 诱导菌体DNA错误复制 抗菌后效应(PAE) * DNA回旋酶与喹诺酮类作用靶点 * 喹诺酮类药物是否影响人体DNA复制? 哺乳动物真核细胞中不含DNA回旋酶,而含有概念及机制上相似的拓扑异构酶II 喹诺酮类仅在很高浓度才能抑制,故药物的选择性高,对人体不良反应少 * * 喹诺酮类药物的作用机制 * 【耐药性】 特点:本类之间有交叉耐药,与其他类别没有 耐药菌:金葡菌,肠球菌,大肠杆菌等 机制:回旋酶基因突变或拓扑异构酶变异 外膜通透性降低:如OmpF缺失 外派体系增强:外排泵 * 喹诺酮类的共性 【体内过程】 * 【抗菌作用】 * 【临床应用】 泌尿生殖道感染 对单纯性、复杂性尿路感染,宫颈炎,前列腺炎等均
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