林道综合征vonHippel-Lindau病诊治专家共识(完整版).pdf

中国希佩尔-林道综合征 von Hippel-Lindau 诊治专家 中国希佩尔-林道综合征 von Hippel-Lindau 诊治专家 共识 （完整版 ） 共识 （完整版 ） Von H ppel-L ndau病简称 VHL 病 ，又称希佩尔-林道综合征、林岛 Von H ppel-L ndau病简称 VHL 病 ，又称希佩尔-林道综合征、林岛 综合征 ，是 VHL 抑癌基因突变引起的一种常染色体显性遗传病 （OMIM 综合征 ，是 VHL 抑癌基因突变引起的一种常染色体显性遗传病 （OMIM 193300 ）。患者表现为多器官肿瘤综合征 ，包括中枢神经系统血管母细 193300 ）。患者表现为多器官肿瘤综合征 ，包括中枢神经系统血管母细 胞瘤、视网膜血管母细胞瘤、肾癌或肾囊肿、胰腺肿瘤或囊肿、肾上腺嗜 胞瘤、视网膜血管母细胞瘤、肾癌或肾囊肿、胰腺肿瘤或囊肿、肾上腺嗜 铬细胞瘤、内耳淋巴囊肿瘤和生殖系统囊肿等病变。 铬细胞瘤、内耳淋巴囊肿瘤和生殖系统囊肿等病变。 据国外报道 ，VHL 病的发病率为 1/ （91000-36000 ），我国尚无流 据国外报道 ，VHL 病的发病率为 1/ （91000-36000 ），我国尚无流 行病学数据。我国患者外显率高 ，国外报道 60 岁外显率 87% ，国内患者 行病学数据。我国患者外显率高 ，国外报道 60 岁外显率 87% ，国内患者 60 岁时外显率高达 97%。Lat f 等在 1993 年确定了该病的致病基因 ，将 60 岁时外显率高达 97%。Lat f 等在 1993 年确定了该病的致病基因 ，将 其定位于染色体 3p25-26。VHL 基因编码 VHL 蛋白 ，并与延长因子 B 和 其定位于染色体 3p25-26。VHL 基因编码 VHL 蛋白 ，并与延长因子 B 和 C 组成 VBC E3泛素连接酶复合体 ，降解下游的缺氧诱导因子 -α（HIF-α ）。 C 组成 VBC E3泛素连接酶复合体 ，降解下游的缺氧诱导因子 -α（HIF-α ）。 VHL 蛋白失活导致其下游底物 （HIF-α等 ）上调进而促进一系列促癌因子 VHL 蛋白失活导致其下游底物 （HIF-α等 ）上调进而促进一系列促癌因子 的表达是该病的主要发病机制。 的表达是该病的主要发病机制。 目前 ，国际上报道的 VHL 基因突变有 500 多种 ，包括错义突变、无 目前 ，国际上报道的 VHL 基因突变有 500 多种 ，包括错义突变、无 义突变、小片段缺失和插入、大片段缺失和剪接突变等。其中 ，不同种族 义突变、小片段缺失和插入、大片段缺失和剪接突变等。其中 ，不同种族 的基因突变谱各异 ，我国患者热点突变区域位于 1 号和 3 号外显子 ，错义 的基因突变谱各异 ，我国患者热点突变区域位于 1 号和 3 号外显子 ，错义 突变所占比例高于国外（ 50.7%与 39.4% ），而移码突变和无义突变 占比 突变所占比例高于国外（ 50.7%与 39.4% ），而移码突变和无义突变 占比 较低（21%与 32.8% ）。由于该病罕见 ，在临床诊治中易出现误诊误治。 较低（21%与 32.8% ）。由于该病罕见 ，在临床诊治中易出现误诊误治。 为推动 VHL 病的规范化诊治 ，在借鉴国外相关指南、共识等资料的基础 为推动 VHL 病的规范化诊治 ，在借鉴国外相关指南、共识等资料的基础 上 ，本协作组结合我国 VHL 患者特有的遗传和发病特点 ，编写了本共识 ， 上 ，本协作组结合我国 VHL 患者特有的遗传和发病特点 ，编写了本共识 ， 供临床医生参考。 供临床医生参考。 一、临床表现 一、临床表现 VHL 病在家系内和家系间存在明显的表型差异 ，不同患者各器官肿瘤 VHL 病在家系内和家系间存在明显的表型差异 ，不同患者各器官肿瘤 发生风险不同。我国患者中枢神经系统受累率最高 （61.3% ），其次为胰 发生