26-第10章 基因组表观遗传-组蛋白乙酰化.pdf

第10章基因组表观遗传 0 组蛋白乙酰化与染色质重建 组蛋白赖氨 酸修饰 - 乙酰化 组蛋白乙酰化（acetylation） 只发生在N-端的赖氨酸残基 ，可将赖氨酸的正电荷去除， 减少组蛋白和DNA之间的 亲和性，使RNA聚合酶以及 转录因子能够接触启动子区。 大多数情况下，组蛋白乙酰 化可增强转录，而去乙酰化 则抑制转录。 组蛋白乙酰化酶 根据在细胞中的分布特点， 传统上将HAT分为两大类。 A型：位于细胞核，通过 核小体组蛋白的乙酰化调 控基因表达，可识别并乙 酰化组蛋白赖氨酸,Gcn5 p300/CBP和TAF11 250属 于此类，含bromodomain 结构域。B型：位于细胞 质，在组装为核小体前将 组蛋白乙酰化。B型HAT 缺少bromodomain结构域， 其功能是将新生的核心组 蛋白乙酰化。这些乙酰化 组蛋白一旦进入核内渗入 HAT功能域有四个保守的基序（A,B,C和D ）。 染色质又被去乙酰化。 组蛋白去乙酰化酶家族 根据功能与DNA序列相似性,将组 蛋白去乙酰化酶分为四大类: HDACI (histone deacetylase 1): HDAC1, HDAC2, HDAC3和 HDAC8. HDAC1, HDAC2和