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24-第10章 基因组表观遗传-DNA甲基化.pdf

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第10章基因组表观遗传- DNA甲基化 DNA 去甲基 化与肌 肉细胞 分化 5-氮脱氧胞嘧啶是胞嘧啶的类似物, 当加入的5-氮脱氧胞嘧啶添加到培养 的小鼠细胞中,在DNA进入复制时, 5-氮脱氧胞嘧啶可取代胞嘧啶。在下 一轮复制时可消除原有的DNA 甲基化, 促使基因表达。Hpa II是一个可 以识别-CCGG- 的DNA 限制性内切酶,但对甲基化的-C5mCGG-敏感,可 从HpaII 的酶切条带的变化可以探知基因组DNA 甲基化的状态。培养的小 鼠细胞在5-氮脱氧胞嘧啶处理后可检测到HpaII酶切带型的改变。 哺乳动物与高等植物 DNA甲基化位点 甲基化位点 比例(%) 哺乳动物 CpG 70-80 拟南芥 CpG 24 CpHpG 6.7 CpHpH 1.7 DNA 甲基化是指生 DNA甲基化反应 物体在DNA 甲基 转移酶的催化下 ,以S-腺苷甲硫 氨酸(SAM)为甲 基供体,将甲基 转移到特定的碱 基上的过程。 哺乳动物细胞DNA 甲基化发生在双 甲基CpG对称的 胞嘧啶C-5位置 。甲基基团由S- 腺苷甲硫氨酸提 供。 不同物种基因组的DNA甲基化 不同物种之间基因组DNA的甲基化比例差别很大, 质谱分析定量检测DNA甲基化结果显示: 1)植物拟南芥基因组DNA胞嘧啶甲基化为14% ; 2)小鼠基因组DNA胞嘧啶甲基化为8% ; 3)大肠杆菌基因组腺嘌呤和胞嘧啶甲基化为2.3% 4)果蝇基因组DNA胞嘧啶甲基化为0.03% ; 5) 线虫基因组缺少甲基化; 6)酵母基因组DNA甲基化小于0.0002%。 Analytical Chemistry 86 (8):140318143747008,2014 DNA 甲基 化的 生物 学功 能 基因组中许多基因的上游调控区含有CpG岛,双碱

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