21-第9章 蛋白质组-翻译调控.pdf

第9章蛋白质组-- 翻译调控 翻 译 调 控 点 翻译调控位点：1）5’帽结构; 2) 5’非翻译区发夹结构; 3) 5’ UTR 蛋白互作区；4 ）uORF; 5) 内部核糖体识别序列, IRES; 6) kozak顺序; 7)程序性移码；8）miRNA; 9) 3’UTR蛋白互作 区；10）Zip-CODE; 11) CPE(cytoplasmic polyadenylation element ); 12) 3’PolyA尾. mRNA翻译 起始复合物 组装 1） eIF: 真核翻译起始因子英文缩写； 2) eIF4E: m7G-帽结合亚基; 3) eIF4A: RNA解旋酶； 4） eIF4G: 与RNA，PABP,eIF4E，eIF3结合蛋白； 5） eIF3：核糖体解离蛋白，促使mRNA和tRNA与核糖 体40S亚基结合； 6） eIF2：GTPase,依赖GTP将起始tRNA于核糖体40S结 合. 翻 译 整 体 调 控 eIF4E结合蛋白（4E-BPs ）的功能。4E-BPs与eIF4E的结合 阻止了eIF4E与eIF4G的结合，翻译受阻。当4E-BPs分子 磷酸化时，4E-BPs与eIF4E分开，释放的eIF4E蛋白与 eIF4G结合起始翻译。 Poly(A)与翻译调控 CPE(cytoplasmic polyadenylation element)是mRNA 3’UTR区中一段与 翻译起始调控相关的序列。CPE结合蛋白CPEB磷酸化后被活化，活化 的CPEB与CPE结合可促使mRNA延伸Poly(A)尾，促使翻译起始。 翻译的专一性调控-- mRNA 5’发夹结构 1) mRNA 5’-发夹结构可影响核糖体扫描， 是翻译调控的位点之一； 2) 发夹结构的形成与5’-UTR序列有关； 3) 发夹结构由翻译起始复合物eIF4A解除； 4) 解除发夹结构需要能量. 铁蛋白吸收与转运基因5’- 细胞铁蛋白mRNA的翻译控制： 铁蛋白和铁转运蛋白的mRNA UTR发夹结构与翻译调控 均含有茎环结构，称之为铁 响应元件(IRE) 。IRE 可与铁 响应蛋白(IRBP)结合. 铁蛋白 mRNA 的IRE位于5’非翻译区， 铁转运蛋白mRNA的IRE位于 3’非翻译区。铁饥饿时IRBP 与铁蛋白及转运蛋白mRNA的 IRE紧密结合阻止翻译, 但可 稳定这两个铁响应蛋白mRNA 。 当铁过量时，IRBP与铁元素 结合，离开两种mRNA, 导致 转运mRNA降解，铁蛋白 mRNA翻译. Science 238：1570，1988 5’- UTR 专一 性翻 译调