抗菌药物的联合应用[参照].docx

文档收拾 | 学习参阅 collection of questions and answers 抗菌药物的联合运用 抗生素的联合用药是指一起运用两种或两种以上的抗菌药物。临床上大都感染运用一种抗生素即可操控，但当临床上经过扩展抗菌谱来到达医治单一抗生素不能操控的严峻感染、在实验室查看未清晰行进行经验性医治、削减耐药状况的产生、下降药物毒副效果或取得抗生素的协同效果等意图时，常常采纳联合用药。抗生素联合运用是临床医治混合性细菌感染、多重耐药菌感染及重症感染的重要手法之一，也是运用细菌耐药骤变挑选窗( mutant selection window，MSW) 理论削减细菌耐药产生的一种用药战略。但不合理的联合用药反而会削弱抗菌效果乃至产生严峻的毒副反应、二重感染，因而临床医师应清晰联合用药指征合理运用抗生素。 1　抗菌药物联合运用的理论依据 抗菌药物联合在体外或动物体内可体现为“无关”、“相加”、“协同”和“拮抗”四种效果, 人体内除非有严厉对照的临床实验, 这些效果不易判别或辨别。无关效果指联合运用后总的效果不超越联合用药中较强者，等于两者相加的总和称为相加效果，联合后的效果超越各药效果之和为协同效果, 拮抗效果为联合用药的效果因彼此产生抵消而削弱。 依据抗生素对微生物的效果办法，现在将抗生素分为四大类，榜首类为繁衍期灭菌剂如青霉素、头孢菌素、氟喹诺酮类等；第二类为停止期灭菌剂如氨基糖苷类、多黏菌素类等（对繁衍期及停止期细菌均有灭菌效果）；第三类为快效抑菌剂如四环素类、氯霉素类及大环内酯类抗生素等；第四类为慢效抑菌剂如磺胺类、环丝氨酸等。其间一类和二类常联合运用，如β-内酰胺类与氨基糖苷类联合医治感染性心内膜炎, 机制为β-内酰胺类可效果于细菌细胞壁转肽酶构成细胞壁的残缺而有利于氨基糖苷类进入细胞内效果于靶位所构成的。第三类可因快速阻断了细菌细胞蛋白质组成使细菌处于停止状况致使效果于细菌繁衍期的一类药物活性削弱；第三类与第二类合用可取得相加或协同效果；四类慢效抑菌剂不会影响一类药物的灭菌效果；同类抗生素也可合用，但效果机制或效果办法相同的抗菌药物合用，有或许添加毒性或因诱导灭活酶的产生或竞赛同一靶位而呈现拮抗现象。 2　体外及动物实验中的联合药敏实验 2. 1　棋盘稀释法 棋盘稀释法包含微量棋盘稀释法、试管棋盘稀释法和琼脂棋盘稀释法三种，其间微量棋盘稀释法为最常用的联合药敏办法之一。它常运用96孔无菌微孔板，每种抗菌药物最高从2 倍MIC 浓度开端用灭菌MH 肉汤倍比稀释，一般取6～8 个稀释度左右，各取50Ll 别离摆放在平板的行与列上, 然后在无菌微孔板中参加100Ll 菌液, 使终究接种量为5×105CFU/ ml，过夜培育, 无细菌成长的最低药物浓度为MIC。经过核算部分抑菌浓度指数( f ract ional inhibitory concentrat ion，FIC) 判别彼此效果。FIC= 联合用药时甲药MIC/ 独自运用甲药时MIC + 联合运用乙药时MIC/独自运用乙药时MIC, FIC 指数为≤0. 5、 0. 5～1、 1～2、 2 时别离表明协同、相加、无关、拮抗效果；也有文献将FIC指数≤0. 5 界说为协同 0. 5～4 界说为相加与无关， 4 界说为拮抗。与棋盘稀释法不同的是, 试管、琼脂棋盘稀释法别离在试管及含有不同药物浓度的琼脂平板上进行。 2. 2　时刻灭菌曲线 此办法首要用于点评一种抗菌药物对检测菌的灭菌速率, 以及两种(或两种以上)抗菌药物对检测菌的联合灭菌活性。在含有定量抗菌药物( A 、B、A+ B)试管和无药试管内接种同种定量菌悬液, 接种后孵育不一起间, 取定量的各管内的孵育液转种平板, 进行菌落计数。若联合用药组菌落计数较最有用的单药组削减≥2lo g10CFU/ ml 时, 可界说为协同，削减≤1log 10CFU / ml 时为无关效果, 联合后添加≥2log 10CFU / ml时界说为拮抗, 有的文献选用联合后较单药组菌落计数削减 0. 5log 10CFU / ml 作为协同的判别规范。 灭菌曲线的长处为能够供给协同灭菌动力学方面材料及较全面的灭菌信息。首要的缺陷包含挑选适宜的抗生素浓度，有的专家主张两种药物均选用亚MIC浓度以充沛显现协同效果，还有人主张药物浓度的挑选可依据充沛发挥药效的血清浓度水平而定。 2.3　E-test 法 E-test 法在琼脂分散法的根底上改进而成，办法是将含有浓度递减抗菌药物的不透明薄形塑料带置于琼脂平皿上，塑料带不和有相应的药物浓度符号，过夜培育后在塑料带周围构成一椭圆形抑菌圈，其边际与塑料带交叉处的药物浓度符号即为该药对细菌的MIC, 经过核算FIC 指数判别药物之间的彼此效果。此外还有纸片法可用于联合药敏检测。比较这几种办法, 棋