奥氮平口崩片、恩替卡韦片、醋酸钙片、醋酸阿比特龙片生物等效性研究技术指导原则.pdfVIP

奥氮平口崩片生物等效性研究技术指导原则》.pdf 恩替卡韦片生物等效性研究技术指导原则》.pdf 醋酸钙片生物等效性研究技术指导原则》.pdf 醋酸阿比特龙片生物等效性研究技术指导原则》.pdf 一、概述 1 二、人体生物等效性研究设计 1 （一）研究类型 1 （二）受试人群 1 （三）给药剂量 1 （四）给药方法 1 （五）血样采集 2 （六）检测物质 2 （七）生物等效性评价 2 三、人体生物等效性研究豁免 2 四、参考文献 2 一、概述 奥氮平口崩片（Olanzapine Orally Disintegrating Tablets ） 用于精神分裂症的治疗，主要成分为奥氮平。奥氮平在体内 消除半衰期较长，年龄、性别及吸烟情况会影响其在体内的 消除。 奥氮平口崩片人体生物等效性研究应符合本指导原则， 还应参照《以药动学参数为终点评价指标的化学药物仿制药 人体生物等效性研究技术指导原则》、《生物等效性研究的 统计学指导原则》等相关指导原则要求。 二、人体生物等效性研究设计 （一）研究类型 采用两制剂、两周期、两序列交叉设计，开展单次给药 的空腹及餐后生物等效性研究。 （二）受试人群 健康受试者。 （三）给药剂量 奥氮平口崩片的规格有2.5mg、5mg、10mg、15mg、20mg。 基于安全性方面的考虑，建议采用5mg 规格开展生物等效性 试验。 （四）给药方法 1 奥氮平口崩片说明书中有两种口服给药方法，一种为： 将口崩片放入口中，在唾液中分散并吞咽；另一种为：将口 崩片放入一杯水或其他适宜的饮料中（如橘子汁、苹果汁、 牛奶或咖啡），待其分散后立即服用。建议采用第一种给药 方式开展临床试验，观察并记录口崩片在口中完全崩解的时 间及口感等。 （五）血样采集 应设计足够长的生物样品采集时间，以覆盖药物通过肠 道并被吸收的时间段。 （六）检测物质 血浆中的奥氮平。 （七）生物等效性评价 受试制剂相比参比制剂的Cmax 、AUC0-t 和AUC0-∞的几何 均值比90%CI 在 80.00%~125.00%范围内。也可采用AUC0- 72hr 来代替AUC0-t 和AUC0-∞评价制剂间吸收程度的差异。 三、人体生物等效性研究豁免 若同时满足以下条件，可豁免2.5mg 、10mg、15mg、20mg 规格生物等效性试验：1 ）5mg 规格符合生物等效性要求；2 ） 各规格制剂在不同pH 介质中体外溶出曲线相似；3 ）各规格 制剂的处方比例相似。 四、参考文献 1. 国家药品监督管理局. 奥氮平口崩片说明书. 2017. 2 2. 国家药品监督管理局. 《以药动学参数为终点评价指 标的化学药物仿制药人体生物等效性研究技术指导原则》. 2016. 3. 国家药品监督管理局. 《生物等效性研究的统计学指 导原则》. 2018. 4. U.S. Food and Drug Administration. Guidance on Olanzapine. 2008. 5. European Medicines Agency. Guideline on the Investigation of Bioequivalence . 2010. 6. U.S. Food and Drug Administration. Guidance for Industry——Orally Disintegrating Tablets . 2008. 3 一、概述 1 二、人体生物等效性试验设计 1 （一）研究类型 1 （二）受试人群 1 （三）给药剂量 2 （四）给