沙库巴曲缬沙坦钠片、维格列汀片、碳酸镧咀嚼片生物等效性研究技术指导原则.pdfVIP

沙库巴曲缬沙坦钠片生物等效性研究技术指导原则》.pdf 维格列汀片生物等效性研究技术指导原则》.pdf 碳酸镧咀嚼片生物等效性研究技术指导原则》.pdf 一、概述 1 二、人体生物等效性研究设计 1 （一）研究类型 1 （二）受试人群 1 （三）给药剂量 2 （四）给药方法 2 （五）血样采集 2 （六）检测物质 2 （七）生物等效性评价 2 三、人体生物等效性研究豁免 3 四、参考文献 3 一、概述 沙库巴曲缬沙坦钠片（Sacubitril Valsartan Sodium Tablets ） 用于射血分数降低的慢性心力衰竭（NYHA Ⅱ-Ⅳ级，LVEF ≤40%）成人患者，降低心血管死亡和心力衰竭住院的风险， 口服吸收后，其在体内的主要成分为沙库巴曲和缬沙坦。 沙库巴曲缬沙坦钠片生物等效性研究应符合本指导原 则，还应参照《以药动学参数为终点评价指标的化学药物仿 制药人体生物等效性研究技术指导原则》、《生物等效性研 究的统计学指导原则》、 《高变异药物生物等效性研究技术 指导原则》等相关指导原则要求。 二、人体生物等效性研究设计 （一）研究类型 可采用两制剂、两周期、两序列交叉试验设计。在试验 设计阶段，申请人应基于已有的文献资料、预试验结果等， 充分分析参比制剂生物药剂学特征和体内过程，估算沙库巴 曲和缬沙坦的主要药动学参数（Cmax 、AUC0-t 和AUC0-∞ ）的 个体内变异系数，并计算所需受试者样本量。为减小受试者 样本量，亦可采用部分重复（如两制剂、三周期、三序列） 或者完全重复（如两制剂、四周期、两序列）试验设计。 进行空腹和餐后人体生物等效性研究。 （二）受试人群 1 健康受试者。 （三）给药剂量 建议采用申报的最高规格单片服用。 （四）给药方法 口服给药。 （五）血样采集 合理设计样品采集时间，使其包含吸收、分布及消除相。 （六）检测物质 血浆中的沙库巴曲和缬沙坦。 （七）生物等效性评价 对于每种检测成分，分别计算受试者服用受试制剂或参 比制剂的主要药动学参数Cmax 、AUC0-t 和AUC0-∞，作为生物 等效性评价指标。若采用了部分重复或完全重复试验设计， 还应计算上述药动学参数的参比制剂个体内标准差（SWR ）、 参比制剂个体内变异系数（CVW% ）。 本品生物等效性评价基于沙库巴曲和缬沙坦生物等效 性评价指标的统计结果。 对于适用 ABE 评价方法的生物等效性评价指标，受试 制剂与参比制剂的几何均值比 90%CI 应在 80.00%-125.00% 范围内。 对于适用RSABE 评价方法的生物等效性评价指标，其 2 2 ( − ) − 的单侧 95%置信区间上限应小于等于零； 2 其受试制剂与参比制剂的几何均值比的点估计值应在 80.00%-125.00%范围内。 三、人体生物等效性研究豁免 若同时满足以下条件，可豁免低规格制剂的人体生物等 效性研究：（1 ）申报的最高规格制剂符合生物等效性要求； （2 ）各规格制剂在不同pH 介质中体外溶出曲线相似；（3 ） 各规格制剂的处方比例相似。 若申报的多个规格制剂中包含 50 mg 规格制剂，且 50 mg 规格制剂与申报的高规格制剂的处方比例不相似，还需 在空腹条件下展开50 mg 规格受试制剂与参比制剂生物等效 性研究。 四、参考文献 1.U.S. Food and Drug Administration. Draft Guidance on Sacubitril; Valsartan. 2016. 2.U.S. Food and Drug Administration.