治疗脂代谢紊乱药物、绝经后骨质疏松症创新药临床试验、治疗性蛋白药物临床药代动力学研究技术指导原则.pdfVIP

治疗脂代谢紊乱药物临床试验技术指导原则.pdf 治疗绝经后骨质疏松症创新药临床试验技术指导原则.pdf 治疗性蛋白药物临床药代动力学研究技术指导原则》.pdf 2020 12 一、适用范围 1 二、概述 1 三、临床开发的整体考虑 3 （一）临床药理学研究 3 （二）探索性临床试验 5 （三）确证性临床试验 5 四、临床试验设计的关键要素考虑 6 （一）研究人群 6 （二）对照的选择 8 （三）剂量选择 8 （四）导入期 8 （五）研究周期 9 （六）有效性评价 9 （七）安全性评价 15 主要参考文献 17 一、适用范围 本指导原则旨在为治疗脂代谢紊乱药物的临床试验提 供技术建议，适用于化学药品和治疗用生物制品的药物研 发。 本指导原则主要讨论临床试验设计的重点关注内容。在 应用本指导原则时，还应同时参考国际人用药品注册技术协 调会（The International Council for Harmonization of Technical Requirements for Pharmaceuticals for Human Use ，ICH ）和其 他国内外已发布的相关技术指导原则。 本指导原则仅代表当前建议，将基于科学研究进展进一 步更新。 二、概述 脂代谢紊乱指实验室检查的血脂水平异常，也称高脂血 症、血脂异常。根据病因可分为原发性和继发性。临床分类 包括高胆固醇血症、高甘油三酯（TG ）血症、混合型高脂血 症和低高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C ）血症。脂代谢紊乱最 常见的是高胆固醇血症，即血清总胆固醇（TC ）和/或低密 度脂蛋白胆固醇（LDL-C ）升高。高胆固醇血症可独立存在， 也可同时伴随其他的脂代谢紊乱。混合型高脂血症是高胆固 醇血症伴有TG升高和/或HDL-C降低等。 血清LDL-C 增高是动脉粥样硬化发生、发展的主要危险 1 因素。流行病学证据显示血清胆固醇水平特别是血清LDL-C 和冠心病（Coronary heart disease, CHD ）风险之间存在强相 关性和因果关系，动脉粥样硬化的其他临床表现 （如脑血管 病或外周血管疾病）也与血清LDL-C水平相关。血清胆固醇 水平是连续变量，“血胆固醇正常”和“高胆固醇血症”之间的 分界线是根据流行病学调查、实验室检测以及与临床疾病的 相关性人为确定的。流行病学资料表明，血清TG 水平轻至 中度升高者患冠心病危险性增加。当TG 重度升高时，增加 急性胰腺炎的风险。低HDL-C水平，不管是否伴有LDL-C或 TG升高，也被认为是一个心血管危险因素。但目前尚缺乏升 高HDL-C水平和预防心血管疾病相关的直接证据，其治疗目 标需要进一步确定。最近，有研究者认为脂蛋白（a ）[Lp (a)] 和载脂蛋白B （Apo B ）也可能是心血管危险因素，并对之进 行了一些研究。 调脂治疗的主要目的是降低与血脂升高相关的心血管 疾病的发病率和死亡率。是否需要对脂代谢紊乱进行干预的 治疗决策不仅基于血脂水平，还基于多种危险因素对心血管 总体风险的影响。在进行调脂干预前，应进行个体动脉粥样 硬化性心血管疾病（Atherosclerotic cardiovascular disease, ASCVD ）的风险评估，在此基础上，选择适当的干预方法。 对于高胆固醇血症，影响LDL-C控制目标的因素主要包括： ①动脉粥样硬化（CHD、缺血性卒中或外周血管疾病）；② 2 糖尿病；③慢性肾病；④心血管风险的综合评分；⑤单基因 突变的血脂异常（如家族性高胆固醇血症）。单纯高甘油三 酯血症的干预策略视其升高原因及其严重程度而定。 三、临床开发的整体考虑 （一）临床药理学研究 1.药效学研究 药效学研究应着重阐明作用机制和剂量-效应关系。应对 其药效作用、作