抗菌药物临床试验微生物学、抗肺结核药物临床试验技术指导原则.pdfVIP

抗肺结核药物临床试验技术指导原则.pdf 抗菌药物临床试验微生物学实验技术指导原则.pdf 附件4 2020 12 一、概述1 （一）目的1 （二）适用范围1 二、临床研发的整体考虑2 （一）疾病定义2 （二）目标病原菌3 （三）开展临床试验的前提3 1．体外抗菌活性3 2．动物模型中的疗效5 （四）临床研发策略5 1．早期临床试验6 2. 探索性和确证性临床试验8 3. 上市后的药物敏感性和耐药性研究11 （五）有效性注意事项11 （六）安全性注意事项12 三、临床试验设计考虑13 （一）早期临床试验13 （二）探索性临床试验13 1．目的13 2. 试验人群15 3. 有效性考虑15 4．安全性考虑16 （三）确证性临床试验17 1. 试验设计17 2. 试验人群18 3. 特殊人群19 4. 入选标准21 5. 排除标准22 6. 中止标准24 7. 随机化、分层和设盲25 8. 试验药物剂量的选择25 9. 对照药选择25 10. 先前抗结核药物的使用25 11. 合并用药26 12. 有效性评估26 13. 安全性评估29 15. 统计学考虑31 （四）特殊情况临床试验33 1．关键性试验33 2. 直接观察治疗37 四、术语39 五、参考文献40 一、概述 （一）目的 《抗菌药物临床试验技术指导原则》于2015 年由原国家食品 药品监督管理总局（CFDA ）在我国颁布并实施，其对全身给药的 各种抗菌类药物临床试验的技术要求进行了全面的阐述，为药品 注册申请人和临床试验研究者在整体规划、设计和实施临床试验 中提供了技术指导，但未针对各种细菌性感染制定不同临床适应 证的药物临床试验技术指导原则。为进一步规范抗肺结核药物临 床试验，解决临床试验中的重点、难点问题，保证数据完整性， 在遵循《抗菌药物临床试验技术指导原则》基本要求的基础上， 制定了《抗肺结核药物临床试验技术指导原则》，为注册申请人、 临床试验研究者在规划、设计、实施临床试验中提供技术指导。 （二）适用范围 本指导原则适用于在肺结核患者人群中开展的治疗用抗肺结 核药物临床试验，包括由敏感和各种类型耐药的结核分枝杆菌所 致的肺结核（除外结核性胸膜炎），不包括肺外结核、潜伏性结核 感染、密切接触者预防、由疫苗接种引起的卡介菌病等。 本指导原则适用于全身给药（口服或静脉给药）的抗肺结核 药物的临床试验，主要适用于单一药物的研发，也包括 2 个或 2 个以上药物合用的治疗方案以及固定剂量复方制剂的研发。 1 本指导原则不包括统计分析或临床试验设计一般问题的讨论， 如需要可参照相关指导原则。 本指导原则不具有强制性，仅作为技术层面的建议和推荐， 供申办者及研究者参考。需要强调，本指导原则比较全面、细致， 在使用过程中需密切结合试验目的和品种特点进行综合考虑。 二、临床研发的整体考虑 抗肺结核药物临床试验规划和方案需遵循《抗菌药物临床试 验技术指导原则》的基本要求，并特别体现肺结核病的临床特点， 在整体考虑、早期探索性临床试验和确证性临床试验阶段均必须 紧密结合研发目的、品种特点等统筹规划和制定各项试验方案， 并根据主要研究结果不断进行补充完善。 （一）疾病定义 肺结核病（Pulmonary tuberculosis, PTB ）是由结核分枝杆菌 （简称结核菌）引起的一种慢性呼吸道传染病，主要症状为咳痰、 咳嗽、咯血、发热、胸痛、体重减轻、夜间盗汗等，通过常用的 实验室检查包括涂片显微镜检查、分枝杆菌培养或其它分子生物 学诊断技术等发现痰液样本中含有结核菌或是相应核酸，主要胸 部