对无菌隔离操作器及其结构与确认的探讨.doc

对无菌隔离操作器及其结构与确认的探讨?机械制造论文 对无菌隔离操作器及其结构与确认的探讨 李晓雪梁毅 （中国药科大学医药发展硏究中心，江苏南京210009 ） 摘要：从隔离操作器的概念引入着手，对隔离器的发展和标准作了简要介绍, 阐述了隔离器的结构、确认和应用情况，以期隔离技术在中国制药行业得到快速 发展。 关键词：隔离操作器；无菌；GMP 0引言 新版GMP于2011年3月1日起正式执行。此次GMP修订结合国内企业 的实际情况，保留了部分1998年版GMP的条款，不仅参考了 WHO、欧盟、 美国FDA的GMP及其附录，还参考了 ICHQ7A等。 新版GMP修订涉及基本要求部分和5个附录，即无菌药品、生物制品、血 液制品、中药制剂及原料药。其中,GMP基本要求和无菌药品附录是本次修订 的重点。可以说，无菌药品部分是新版GMP对1998年版GMP作岀实质性修 改最多的部分，也是企业需要相应改动硬件最多的部分。 1隔离操作器概念的引入 在此次修订中，新版GMP对无菌产品的生产标准进行了大幅度的提高。新 版GMP细化了培养基模拟灌装、灭菌验证和管理的要求；将先进的隔离操作技 术、吹灌封技术首次列入规范，对无菌保证水平、无菌检查等提岀了详细和具体 的要求；净化级别采用WHO的标准，实行A、B、C、D四级标准；对悬浮粒 子的静态、动态监测,浮游菌、沉降菌和表面微生物监测都设定了详细的规定, 并对监测条件给出了明确的说明,要求在生产过程中对环境进行实时监测。 新版GMP的实施推进了制药机械行业技术的进一步发展,附录1第4章节 为隔离操作技术，这是国内首次正式提出隔离操作器的概念。 1.1隔离操作器 我国食品药品监督管理局对隔离操作器的定义酉己备B级或更高级别的通风, 并能使其内部环境始终与外界环境（如其所在洁净室和操作人员）完全隔离的装 置或系统。 1.2无菌隔离操作器的发展 隔离操作器于20世纪50年代开始应用于核工业手套箱技术，20世纪80 年代应用于医药产业，隔离技术作为生产无菌产品工厂采用洁净室之外的另一种 方法而重新受到关注。隔离操作器的目的是在设备或工程的周围，在操作员和产 品之间建立一个保证绝对分离的屏障，操作员通过隔离用袖管或手套进行操作。 据全球统计,10年前仅有5%的药品是有毒性的,而现在30%的活性制药 配方都具有强烈的毒性。无论是从保证产品无菌的角度，还是保护操作人员安全 的角度，隔离技术都起到了重要的作用。生产工艺的隔离器通过与生产线的密闭, 由HEPA过滤器提供一个隔离的环境，使用单向气流，结合设备内部压力的控制, 能保障操作人员的安全。 在国际上，隔离器广泛用于药品的无菌测试（图1 ）,其是为避免在操作过程 中产生假阳性影响产品的放行，从而造成巨额的损失。 我国新版GMP要求无菌隔离操作器所处环境至少为D级洁净区。 1.3隔离系统的标准 目前，国际上把无菌制造工艺隔离系统分为最低标准LABS (Limited AccessBarrierSystem ) 中 级标准 RABS (RestrictedAccessBarrierSystem )与高级标;隹 Isolator。 1.3.1最低标准LABS 最低标准LABS的工艺操作被PC■聚碳酸脂组成的窗帘-墙/门所保护,通常 通过手套管操作”以减少对层流的干扰”以B级作为背景。 在制药生产中，常用单向流操作台（罩 胺LABS标准来要求。最低标准LABS 对于现有制药装备的可实现性强，只需在原有设备周围加装聚碳酸脂可开启门， 并略微改进物料进入方式即可。 但是操作人员需要通过开启门进入A级环境下对设备进行工艺操作和干预, 人员的任何一次动作都将影响该区域悬浮粒子的动态指标,因而无菌保护性较 差,从风险评估角度看风险的不可预计性大。 1.3.2中级标准RABS 132.1FDA对RABS的定义 FDA 对 RABS 的 定 义 是 ： Aphysicalpartitionthataffordsasepticprocessingarea （ IS05 ） protectionbypartiallyseparatingitfromthesurroundingareao 一个物理的隔断,将无菌工艺区（IS05 ）与周围的环境部分隔离开，以提供 无菌工艺区域的保护。RABS是RestrictedAccessBarrierSystem的缩写,因而 又被称为人工干预受限制的隔离装置。 132.2RABS 简介 药厂在应用隔离操作器时往往会遇到一些问题，这些问题主要岀现在净化、 泄漏测试、人机工程与进入的灵活性方面，因而人工干预受限制的隔离装置 (RABS )的概念被开发出来。 RABS直到2005年才被ISPE正式定义，是一种介于传统隔离室和隔离操作 器之间的技术，是一个快速和