天然药物化学 强心苷类化合物 第10章02强心苷(医药科技2).pptx

天然药物化学;强心苷元+糖 加强心肌收缩力，增加心输出量，减慢窦性频率，改善动脉供血，具强心作用。 慢性心功能不全、心律失常 毒性;夹竹桃 玄参科 十字花科 桑科;去乙酰毛花洋地黄苷丙 异羟基洋地黄毒甘 黄夹苷 铃兰毒苷;（一）苷元部分结构特点 1.甾体母核 ABCD稠合的四个环 A/B多顺、B/C均反、C/D多顺;C-10、C-13、C-17各有一个侧链 C-10甲基或其他 C-13甲基 C-17不饱和内酯环 C-3/14 有羟基取代;;1.甲型强心苷元 C-17为五元不饱和内酯环 强心甾烯 2.乙型强心苷元 C-17为六元不饱和内酯环 海葱甾二烯、蟾蜍甾二烯 ;;1.α-羟基糖 葡萄糖、鼠李糖、夫糖、鸡纳糖 2.α-去氧糖（2,6-二去氧糖及甲醚） 洋地黄毒糖、夹竹桃糖、加拿大麻糖等;11;Ⅰ型：苷元-(2,6-去氧糖)x-(α-羟基糖)y Ⅱ型：苷元-(6-去氧糖)x-(α-羟基糖)y Ⅲ型：苷元-(α-羟基糖)y ;1.甾体母核稠合，C/D顺 2.C-17取代内酯环构型 β 3.取代基 4.糖部分 表10-2、10-3 苷元单糖苷双糖苷三糖苷 葡萄糖苷甲氧基糖苷6-去氧糖苷2,6-二去氧糖苷 5.乙型毒性大于甲型;（一）性状 无定形粉末或结晶 有些味苦 对黏膜有刺激性;一般溶于水、醇、酮等 难溶于乙醚、苯、石油醚等 1.糖的数目 原生苷和次生苷;乌本苷 单糖苷、八个羟基;洋地黄毒苷 三糖苷、五个羟基;分子内氢键 C-16位羟基和β内酯环的羰基 ;C-14、C-5位β羟基易脱水;;1.酸水解 （1）温和酸水解 Ⅰ型强心苷水解为苷元和糖 能断裂的键：苷元和去氧糖之间的苷键、去氧糖和去氧糖之间的苷键;;;Ⅱ型 和 Ⅲ型 强心苷的水解 增大浓度、延长时间、加压 脱水;1%氯化氢丙酮溶液 20℃放置2周 原生苷元和糖 Ⅱ型强心苷;特点 植物中往往含有水解相应苷的酶 蜗牛消化酶用来研究苷的结构;酰基、内酯环、双键移位及苷元异构化，而非苷键 （1）酰基 苷元或糖上的酰基被碱脱去 弱碱、强碱;水中，氢氧化钠或钾。可逆 醇中，不可逆;;1.显色反应 甾体母核、不饱和内酯、α-去氧糖;区别甲型和乙型 ①亚硝酰铁氰化钠试剂（Legal）反应 ②间二硝基苯试剂（Raymond）反应 ③3,5-二硝基苯甲酸试剂（Kedde）反应 ④碱性苦味酸试剂（Baljet）反应;Keller-Kiliani 反应(游离) 呫吨氢醇（Xanthydrol）反应 对二甲氨基苯甲醛反应 过碘酸-对硝基苯胺反应;吸附薄层色谱 硅胶 三氯甲烷-甲醇-冰醋酸 二氯甲烷-甲醇-甲酰胺 乙酸乙酯-甲醇-水;甲醇-水 三氯甲烷-甲醇-水;支持剂：硅藻土、纤维素 固定相：甲酰胺、二甲基甲酰胺 溶剂：三氯甲烷-丙酮、三氯甲烷-正丁醇;二硝基苯甲酸乙醇与氢氧化钾 碱性苦味酸 三氯化锑的三氯甲烷溶液;成分复杂、次生原生共存、易受酸碱因素影响 分清提取目标;醇提为主 脱脂、除色素 聚酰胺、氧化铝可除去部分杂质;溶剂萃取法 逆流分溶法 色谱分离法;1.UV 不饱和内酯环 217~220 nm 甲型 295~300 nm 乙型;甲型：1800~1700cm-1 两个羰基吸收峰 3-乙酰毛花洋地黄毒苷元 1783（内酯羰基）/1756（内酯羰基）/1738(乙酰基);乙型 1800~1700 两个羰基吸收峰 比甲型在更低的波数(共轭);甲型 C-21 δ4.5~5.0 C-22 δ5.6~6.0 乙型 C-21 δ7.2 C-22和C-23 δ7.8和δ6.3;C-18和C-19甲基 6-去氧糖高场甲基双峰 2-去氧糖的端基氢，dd峰 甲氧基的峰δ3.5;甲型 20/21/22/23碳 δ172/75/117/176化学位移 乙型 不饱和双键、αβ不饱和内酯;甲型强心苷裂解规律;乙型强心苷裂解规律 ;1.毛花洋地黄 玄参科 ;中华大蟾蜍、黑眶蟾蜍耳下腺及皮肤腺分泌的白色浆液